Πρόσφατα, τρία φάρμακα γονιδιακής θεραπείας εγκρίθηκαν για κυκλοφορία, συγκεκριμένα: (1) Στις 21 Ιουλίου 2022, η PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ανακοίνωσε ότι η γονιδιακή θεραπεία με AAV Upstaza™ εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή Είναι η πρώτη γονιδιακή θεραπεία που κυκλοφορεί απευθείας στον εγκέφαλο. έχει εγκριθεί για εμπορία).(2) Στις 17 Αυγούστου 2022, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τη γονιδιακή θεραπεία της Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) για τη θεραπεία της βήτα θαλασσαιμίας.Η έγκριση της θεραπείας στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι αναμφίβολα μια «βοήθεια στο χιόνι» για την Bluebird Bio, η οποία βρίσκεται σε οικονομική κρίση.(3) Στις 24 Αυγούστου 2022, η BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την υπό όρους διάθεση στην αγορά του ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), μιας γονιδιακής θεραπείας για την αιμορροφιλία Α, για τη θεραπεία ασθενών χωρίς ιστορικό αναστολέων του παράγοντα FVIII και αρνητικών AAV5 αντισωμάτων για ενήλικες (άρθρο με αρνητικά AAV5 hemoseophilia: Heain Mareovya). οφιλία Μια γονιδιακή θεραπεία εγκεκριμένη για εμπορία).Μέχρι στιγμής, 41 φάρμακα γονιδιακής θεραπείας έχουν εγκριθεί για κυκλοφορία παγκοσμίως.

Το γονίδιο είναι η βασική γενετική μονάδα που ελέγχει τα χαρακτηριστικά.Εκτός από τα γονίδια ορισμένων ιών, που αποτελούνται από RNA, τα γονίδια των περισσότερων οργανισμών αποτελούνται από DNA.Οι περισσότερες ασθένειες του οργανισμού προκαλούνται από την αλληλεπίδραση μεταξύ γονιδίων και περιβάλλοντος, και πολλές ασθένειες μπορούν να θεραπευτούν ή να ανακουφιστούν ουσιαστικά μέσω της γονιδιακής θεραπείας.Η γονιδιακή θεραπεία θεωρείται επανάσταση στον τομέα της ιατρικής και της φαρμακευτικής.Τα φάρμακα ευρείας γονιδιακής θεραπείας περιλαμβάνουν φάρμακα που βασίζονται σε τροποποιημένα με DNA φάρμακα (όπως φάρμακα γονιδιακής θεραπείας in vivo με βάση ιούς φορείς, φάρμακα γονιδιακής θεραπείας in vitro, φάρμακα γυμνού πλασμιδίου, κ.λπ.) και φάρμακα RNA (όπως αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτιδικά φάρμακα, φάρμακα siRNA και γονιδιακή θεραπεία mRNA, κ.λπ.).Τα στενά καθορισμένα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας περιλαμβάνουν κυρίως φάρμακα πλασμιδικού DNA, φάρμακα γονιδιακής θεραπείας που βασίζονται σε ιικούς φορείς, φάρμακα γονιδιακής θεραπείας που βασίζονται σε βακτηριακούς φορείς, συστήματα γονιδιακής επεξεργασίας και φάρμακα κυτταρικής θεραπείας που είναι γενετικά τροποποιημένα in vitro.Μετά από χρόνια ταλαιπωρημένης ανάπτυξης, τα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας έχουν επιτύχει εμπνευσμένα κλινικά αποτελέσματα.(με εξαίρεση τα εμβόλια DNA και τα εμβόλια mRNA), 41 φάρμακα γονιδιακής θεραπείας έχουν εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο.Με την κυκλοφορία προϊόντων και την ταχεία ανάπτυξη της τεχνολογίας γονιδιακής θεραπείας, η γονιδιακή θεραπεία πρόκειται να εγκαινιάσει μια περίοδο ταχείας ανάπτυξης.

Ταξινόμηση της γονιδιακής θεραπείας (Πηγή εικόνας: Biological Jingwei)

Αυτό το άρθρο απαριθμεί 41 γονιδιακές θεραπείες που έχουν εγκριθεί για κυκλοφορία (εξαιρουμένων των εμβολίων DNA και των εμβολίων mRNA).

1. Γονιδιακή θεραπεία in vitro

(1) Στριμβέλης

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την GlaxoSmithKline (GSK).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Μάιο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας (SCID).

Παρατηρήσεις: Η γενική διαδικασία αυτής της θεραπείας είναι πρώτα να ληφθούν τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του ίδιου του ασθενούς, να επεκταθούν και να καλλιεργηθούν in vitro, και στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί ρετροϊός για να εισαχθεί ένα αντίγραφο του λειτουργικού γονιδίου ADA (αδενοσίνη απαμινάση) στα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα και τελικά να μεταφερθούν τα τροποποιημένα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα.Τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα εγχέονται πίσω στο σώμα.Τα κλινικά αποτελέσματα έδειξαν ότι το ποσοστό επιβίωσης 3 ετών των ασθενών με ADA-SCID που έλαβαν θεραπεία με Strimvelis ήταν 100%.

(2) Zalmoxis

Εταιρεία: Παραγωγή MolMed, Ιταλία.

Χρόνος κυκλοφορίας: Λήψη άδειας κυκλοφορίας της ΕΕ υπό όρους το 2016.

Ενδείξεις: Χρησιμοποιείται για επικουρική θεραπεία του ανοσοποιητικού συστήματος ασθενών μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Παρατηρήσεις: Το Zalmoxis είναι μια αλλογενής ανοσοθεραπεία γονιδίου αυτοκτονίας Τ-λεμφοκυττάρων τροποποιημένη από ρετροϊικό φορέα.Τα γονίδια αυτοκτονίας 1NGFR και HSV-TK Mut2 επιτρέπουν στους ανθρώπους να χρησιμοποιούν ganciclovir ανά πάσα στιγμή για να σκοτώσουν τα Τ κύτταρα που προκαλούν δυσμενείς ανοσολογικές αποκρίσεις, να αποτρέψουν περαιτέρω επιδείνωση της GVHD που μπορεί να συμβεί και να αποκαταστήσουν την ανοσολογική λειτουργία σε ασθενείς με απλοϊδιο HSCT μετά από χειρουργική επέμβαση Escort.

(3) Invossa-K

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την εταιρεία TissueGene (KolonTissueGene).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στη Νότια Κορέα τον Ιούλιο του 2017.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της εκφυλιστικής αρθρίτιδας του γόνατος.

Παρατηρήσεις: Το Invossa-K είναι μια αλλογενής γονιδιακή θεραπεία κυττάρων που περιλαμβάνει ανθρώπινα χονδροκύτταρα.Τα αλλογενή κύτταρα είναι γενετικά τροποποιημένα in vitro και τα τροποποιημένα κύτταρα μπορούν να εκφράζουν και να εκκρίνουν μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα β1 (TGF-β1) μετά από ενδοαρθρική ένεση.β1), βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα της οστεοαρθρίτιδας.Τα κλινικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το Invossa-K μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την αρθρίτιδα του γόνατος.Η άδεια ανακλήθηκε από τη ρυθμιστική αρχή φαρμάκων της Νότιας Κορέας το 2019 επειδή ο κατασκευαστής επισήμανε εσφαλμένα τα συστατικά που χρησιμοποιήθηκαν.

(4) Zynteglo

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την αμερικανική εταιρεία bluebird bio (bluebird bio).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση το 2019 και εγκρίθηκε από τον FDA τον Αύγουστο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μετάγγισης β-θαλασσαιμίας.

Παρατηρήσεις: Το Zynteglo είναι μια φακοϊική in vitro γονιδιακή θεραπεία, η οποία χρησιμοποιεί έναν φακοϊικό φορέα για την εισαγωγή ενός λειτουργικού αντιγράφου του φυσιολογικού γονιδίου β-σφαιρίνης (γονίδιο βA-T87Q-σφαιρίνης) σε αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα που αφαιρέθηκαν από ασθενείς., και στη συνέχεια εγχύστε αυτά τα γενετικά τροποποιημένα αυτόλογα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα πίσω στον ασθενή.Μόλις ο ασθενής έχει ένα φυσιολογικό γονίδιο βA-T87Q-σφαιρίνης, μπορεί να παράγει μια φυσιολογική πρωτεΐνη HbAT87Q, η οποία μπορεί να μειώσει ή να εξαλείψει αποτελεσματικά την ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος.Είναι μια εφάπαξ θεραπεία που έχει σχεδιαστεί για να αντικαταστήσει τις ισόβιες μεταγγίσεις αίματος και τα ισόβια φάρμακα για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω.

(5) Skysona

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την αμερικανική εταιρεία bluebird bio (bluebird bio).

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από την ΕΕ για μάρκετινγκ τον Ιούλιο του 2021.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της πρώιμης εγκεφαλικής αδρενολευκοδυστροφίας (CALD).

Παρατηρήσεις: Η γονιδιακή θεραπεία Skysona είναι η μόνη εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της πρώιμης εγκεφαλικής αδρενολευκοδυστροφίας (CALD).Το Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) είναι μια φακοϊική in vitro γονιδιακή θεραπεία αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων Lenti-D.Η γενική διαδικασία της θεραπείας είναι η εξής: τα αυτόλογα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα αφαιρούνται από τον ασθενή, τροποποιούνται in vitro από φακοϊό που φέρει το ανθρώπινο γονίδιο ABCD1 και στη συνέχεια εγχέονται πίσω στον ασθενή.Για τη θεραπεία ασθενών κάτω των 18 ετών με μετάλλαξη γονιδίου ABCD1 και CALD.

(6) Κυμριάχ

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη Novartis.

Χρόνος κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Αύγουστο του 2017.

Ενδείξεις: Θεραπεία της πρόδρομης οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας των Β-κυττάρων (ALL) και της υποτροπιάζουσας και ανθεκτικής DLBCL.

Παρατηρήσεις: Το Kymriah είναι ένα φακοϊικό in vitro φάρμακο γονιδιακής θεραπείας, η πρώτη εγκεκριμένη στον κόσμο θεραπεία CAR-T, που στοχεύει το CD19 και χρησιμοποιεί τον συν-διεγερτικό παράγοντα 4-1BB.Η τιμή είναι 475.000 $ στις ΗΠΑ και 313.000 $ στην Ιαπωνία.

(7) Yescarta

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Kite Pharma, θυγατρική της Gilead.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Οκτώβριο του 2017.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων.

Παρατηρήσεις: Το Yescarta είναι μια ρετροϊική in vitro γονιδιακή θεραπεία.Είναι η δεύτερη θεραπεία CAR-T που έχει εγκριθεί στον κόσμο.Στοχεύει το CD19 και χρησιμοποιεί τον συνδιεγερτικό παράγοντα του CD28.Η τιμή στις ΗΠΑ είναι 373.000 $.

(8) Tecartus

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Gilead (GILD).

Χρόνος κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Ιούλιο του 2020.

Ενδείξεις: Για υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα κυττάρων μανδύα.

Παρατηρήσεις: Το Tecartus είναι μια αυτόλογη θεραπεία κυττάρων CAR-T που στοχεύει το CD19 και είναι η τρίτη θεραπεία CAR-T που έχει εγκριθεί για εμπορία στον κόσμο.

(9) Breyanzi

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Bristol-Myers Squibb (BMS).

Χρόνος κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Φεβρουάριο του 2021.

Ενδείξεις: Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό (R/R) μεγάλο Β-κυτταρικό λέμφωμα (LBCL).

Παρατηρήσεις: Το Breyanzi είναι μια in vitro γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φακοϊό και η τέταρτη θεραπεία CAR-T που έχει εγκριθεί για μάρκετινγκ στον κόσμο, με στόχο το CD19.Η έγκριση του Breyanzi αποτελεί ορόσημο για την Bristol-Myers Squibb στον τομέα της κυτταρικής ανοσοθεραπείας, την οποία απέκτησε η Bristol-Myers όταν εξαγόρασε την Celgene για 74 δισεκατομμύρια δολάρια το 2019.

(10) Abecma

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Bristol-Myers Squibb (BMS) και το bluebird bio.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Μάρτιο του 2021.

Ενδείξεις: Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα.

Παρατηρήσεις: Το Abecma είναι μια in vitro γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φακοϊό, η πρώτη στον κόσμο θεραπεία κυττάρων CAR-T που στοχεύει το BCMA και η πέμπτη θεραπεία CAR-T που έχει εγκριθεί από τον FDA.Η αρχή του φαρμάκου είναι η έκφραση του χιμαιρικού υποδοχέα BCMA στα αυτόλογα Τ κύτταρα του ασθενούς μέσω γενετικής τροποποίησης που προκαλείται από φακοϊό in vitro.Πριν από την έγχυση του φαρμάκου του κυτταρικού γονιδίου, ο ασθενής έλαβε δύο ενώσεις κυκλοφωσφαμίδης και φλουδαραβίνης για προ-αγωγή.Θεραπεία για την αφαίρεση μη τροποποιημένων Τ κυττάρων από τον ασθενή και στη συνέχεια έγχυση των τροποποιημένων Τ κυττάρων πίσω στο σώμα του ασθενούς για να αναζητηθούν και να σκοτωθούν καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν BCMA.

(11) Libmeldy

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Orchard Therapeutics.

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για εισαγωγή στο χρηματιστήριο τον Δεκέμβριο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας (MLD).

Παρατηρήσεις: Το Libmeldy είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φακοϊική in vitro γονιδιακή τροποποίηση αυτόλογων κυττάρων CD34+.Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι μια εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση του Libmeldy είναι αποτελεσματική στην τροποποίηση της πορείας της πρώιμης έναρξης MLD και της σοβαρής κινητικής και γνωστικής εξασθένησης σε ασθενείς της ίδιας ηλικίας που δεν λαμβάνουν θεραπεία.

(12) Μπενόντα

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τον WuXi Junuo.

Χρόνος κυκλοφορίας: Επίσημα εγκρίθηκε από την NMPA τον Σεπτέμβριο του 2021.

Ενδείξεις: Θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων (r/r LBCL) σε ενήλικες ασθενείς μετά από συστηματική θεραπεία δεύτερης γραμμής ή περισσότερο.

Παρατηρήσεις: Το Benoda είναι μια γονιδιακή θεραπεία αντι-CD19 CAR-T και είναι επίσης το βασικό προϊόν του WuXi Junuo.Είναι το δεύτερο προϊόν CAR-T που έχει εγκριθεί στην Κίνα, εκτός από το υποτροπιάζον/ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων.Επιπλέον, η WuXi Junuo σχεδιάζει επίσης να αναπτύξει την ένεση Ruiki Orenza για τη θεραπεία διαφόρων άλλων ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένου του ωοθυλακικού λεμφώματος (FL), του λεμφώματος των κυττάρων του μανδύα (MCL), της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του διάχυτου λεμφώματος Β-κυττάρων δεύτερης γραμμής (DLBCL) και του λεμφώματος οξείας λεμφοκυττάρου (DLBCL).

(13) ΚΑΡΒΥΚΤΗ

Εταιρεία: Το πρώτο εγκεκριμένο προϊόν της Legend Bio.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Φεβρουάριο του 2022.

Ενδείξεις: Θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος (R/R MM).

Παρατηρήσεις: Το CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, που αναφέρεται ως Cilta-cel) είναι μια γονιδιακή θεραπεία ανοσοκυττάρων CAR-T με δύο αντισώματα ενός τομέα που στοχεύουν το αντιγόνο ωρίμανσης Β κυττάρων (BCMA).Τα δεδομένα δείχνουν ότι το CARVYKTI έδειξε συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης έως και 98% σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει τέσσερις ή περισσότερες προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων αναστολέων πρωτεασώματος, ανοσοτροποποιητών και μονοκλωνικών αντισωμάτων αντι-CD38.

2. Γονιδιακή θεραπεία in vivo βασισμένη σε ιικούς φορείς

(1) Gendicine/Gendicine/Gendicine ξαναγεννημένος

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Shenzhen Saibainuo Company.

Χρόνος στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στην Κίνα το 2003.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος της κεφαλής και του τραχήλου.

Παρατηρήσεις: Η ένεση με ανασυνδυασμένο ανθρώπινο p53 αδενοϊό Gendicine/Jinshengsheng είναι ένα φάρμακο γονιδιακής θεραπείας φορέα αδενοϊού με ανεξάρτητα δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας που ανήκει στην εταιρεία Shenzhen Saibainuo.Το φάρμακο αποτελείται από φυσιολογικό ανθρώπινο ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53 και τεχνητά τροποποιημένος ανασυνδυασμένος με έλλειψη αντιγραφής Ο ανθρώπινος αδενοϊός τύπου 5 αποτελείται από ανθρώπινο αδενοϊό τύπου 5. Ο πρώτος είναι η κύρια δομή του φαρμάκου για την άσκηση αντινεοπλασματικής δράσης και ο δεύτερος δρα κυρίως ως φορέας.Ο φορέας αδενοϊού μεταφέρει το θεραπευτικό γονίδιο ρ53 στο κύτταρο στόχο και εκφράζει το ογκοκατασταλτικό γονίδιο ρ53 στο κύτταρο στόχο.Το προϊόν μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω διάφορα αντικαρκινικά γονίδια και να μειώσει τις δραστηριότητες διαφόρων ογκογονιδίων, ενισχύοντας έτσι την αντικαρκινική δράση του σώματος και επιτυγχάνοντας τον σκοπό της θανάτωσης όγκων.

(2) Rigvir

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη λετονική εταιρεία Latima.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε στη Λετονία το 2004.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του μελανώματος.

Παρατηρήσεις: Το Rigvir είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε έναν γονιδιακά τροποποιημένο φορέα εντεροϊού ECHO-7, ο οποίος έχει χρησιμοποιηθεί στη Λετονία, την Εσθονία, την Πολωνία, την Αρμενία, τη Λευκορωσία και άλλα μέρη, και έχει επίσης καταχωριστεί στον EMA της Ευρωπαϊκής Ένωσης..Κλινικές περιπτώσεις τα τελευταία δέκα χρόνια απέδειξαν ότι ο ογκολυτικός ιός Rigvir είναι ασφαλής και αποτελεσματικός και μπορεί να βελτιώσει το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με μελάνωμα κατά 4-6 φορές.Επιπλέον, η θεραπεία είναι επίσης κατάλληλη για μια ποικιλία άλλων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του παγκρέατος, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης.καρκίνος, καρκίνος νεφρού, καρκίνος προστάτη, καρκίνος πνεύμονα, καρκίνος της μήτρας, λεμφοσάρκωμα κ.λπ.

(3) Oncorine/Ankerui

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Χρόνος στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στην Κίνα το 2005.

Ενδείξεις: Θεραπεία όγκων κεφαλής και τραχήλου, καρκίνου του ήπατος, καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και άλλων καρκίνων.

Παρατηρήσεις: Το Oncorine είναι ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας ογκολυτικού ιού που χρησιμοποιεί αδενοϊό ως φορέα.Ο λαμβανόμενος ογκολυτικός αδενοϊός μπορεί να αναπαραχθεί ειδικά σε όγκους που δεν έχουν ή μη φυσιολογικό γονίδιο p53, προκαλώντας λύση των καρκινικών κυττάρων, σκοτώνοντας έτσι τα καρκινικά κύτταρα.χωρίς να καταστρέφονται τα φυσιολογικά κύτταρα.Τα κλινικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το Anke Rui έχει καλή ασφάλεια και αποτελεσματικότητα για μια ποικιλία κακοήθων όγκων.

(4) Γλυμπέρα

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την uniQure.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε στην Ευρώπη το 2012.

Ενδείξεις: Θεραπεία ανεπάρκειας λιποπρωτεϊνικής λιπάσης (LPLD) με σοβαρά ή υποτροπιάζοντα επεισόδια παγκρεατίτιδας παρά την αυστηρά περιορισμένη δίαιτα σε λιπαρά.

Παρατηρήσεις: Το Glybera (alipogene tiparvovec) είναι ένα φάρμακο γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται στον AAV ως φορέα.Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιεί το AAV ως φορέα για τη μεταφορά του θεραπευτικού γονιδίου LPL σε μυϊκά κύτταρα, έτσι ώστε τα αντίστοιχα κύτταρα να μπορούν να παράγουν μια ορισμένη ποσότητα λιποπρωτεϊνικής λιπάσης. Παίζει ρόλο στην ανακούφιση της νόσου και αυτή η θεραπεία είναι αποτελεσματική για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά από μία χορήγηση (το αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει πολλά χρόνια).Το φάρμακο διαγράφηκε το 2017 και οι λόγοι για τη διαγραφή του μπορεί να σχετίζονται με δύο παράγοντες: την υπερβολικά υψηλή τιμή και την περιορισμένη ζήτηση στην αγορά.Το μέσο κόστος μιας και μόνο θεραπείας του φαρμάκου φτάνει το 1 εκατομμύριο δολάρια ΗΠΑ και μόνο ένας ασθενής το έχει αγοράσει και το έχει χρησιμοποιήσει μέχρι στιγμής.Αν και η ιατροφαρμακευτική ασφαλιστική εταιρεία το επέστρεψε για 900.000 δολάρια ΗΠΑ, είναι επίσης μεγάλο βάρος για την ασφαλιστική εταιρεία.Επιπλέον, η ένδειξη για το φάρμακο είναι πολύ σπάνια, με ποσοστό επίπτωσης περίπου 1 στο 1 εκατομμύριο και υψηλό ποσοστό λανθασμένης διάγνωσης.

(5) Imlygic

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Amgen.

Ώρα κυκλοφορίας: Το 2015 εγκρίθηκε για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση.

Ενδείξεις: Θεραπεία βλαβών μελανώματος που δεν μπορούν να αφαιρεθούν πλήρως χειρουργικά.

Παρατηρήσεις: Το Imlygic είναι ένας γενετικά τροποποιημένος (διαγράφοντας τα γονιδιακά του θραύσματα ICP34.5 και ICP47 και εισάγοντας το γονίδιο του παράγοντα διέγερσης αποικίας ανθρώπινων κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων GM-CSF στον ιό) εξασθενημένος ιός απλού έρπη τύπου 1 (HSV-1) ο πρώτος γονιδιακός ογκολυτικός ιός FDA, προβεβλημένος ιός FDA.Ο τρόπος χορήγησης είναι η ενδοτραυματική ένεση.Η άμεση έγχυση σε βλάβες μελανώματος μπορεί να προκαλέσει ρήξη καρκινικών κυττάρων και να απελευθερώσει αντιγόνα που προέρχονται από όγκο και GM-CSF για την προώθηση των αντικαρκινικών ανοσολογικών αποκρίσεων.

(6) Luxturna

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Spark Therapeutics, θυγατρική της Roche.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA το 2017 και στη συνέχεια εγκρίθηκε για μάρκετινγκ στην Ευρώπη το 2018.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων με απώλεια όρασης λόγω μεταλλάξεων στο διπλό αντίγραφο του γονιδίου RPE65 αλλά με επαρκή αριθμό βιώσιμων κυττάρων αμφιβληστροειδούς.

Παρατηρήσεις: Το Luxturna είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε AAV και χορηγείται με υποαμφιβληστροειδική ένεση.Η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιεί τον AAV2 ως φορέα για την εισαγωγή ενός λειτουργικού αντιγράφου του φυσιολογικού γονιδίου RPE65 στα αμφιβληστροειδικά κύτταρα του ασθενούς, έτσι ώστε τα αντίστοιχα κύτταρα να εκφράζουν τη φυσιολογική πρωτεΐνη RPE65 για να αντισταθμίσουν το ελάττωμα της πρωτεΐνης RPE65 του ασθενούς, βελτιώνοντας έτσι την όραση του ασθενούς.

(7) Zolgensma

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την AveXis, θυγατρική της Novartis.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Μάιο του 2019.

Ενδείξεις: Θεραπεία νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (Spinal Muscular Atrophy, SMA) ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών.

Παρατηρήσεις: Το Zolgensma είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φορέα AAV.Αυτό το φάρμακο είναι το μόνο εφάπαξ σχέδιο θεραπείας για τη μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης που έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο.σελίδα, είναι μια πρόοδος ορόσημο.Αυτή η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιεί τον φορέα scAAV9 για να εισάγει το φυσιολογικό γονίδιο SMN1 σε ασθενείς μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, παράγοντας φυσιολογική πρωτεΐνη SMN1, βελτιώνοντας έτσι τη λειτουργία των προσβεβλημένων κυττάρων όπως οι κινητικοί νευρώνες.Αντίθετα, τα φάρμακα SMA Spinraza και Evrysdi απαιτούν επαναλαμβανόμενες δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα, με το Spinraza να χορηγείται ως σπονδυλική ένεση κάθε τέσσερις μήνες και το Evrysdi, ένα καθημερινό από του στόματος φάρμακο.

(8) Delytact

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Χρόνος για την αγορά: Έγκριση υπό όρους από το Ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) τον Ιούνιο του 2021.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του κακοήθους γλοιώματος.

Παρατηρήσεις: Το Delytact είναι το τέταρτο προϊόν γονιδιακής θεραπείας ογκολυτικού ιού που έχει εγκριθεί παγκοσμίως και το πρώτο προϊόν ογκολυτικού ιού που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία κακοήθους γλοιώματος.Το Delytact είναι ένας γενετικά τροποποιημένος ογκολυτικός ιός του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) που αναπτύχθηκε από τον Δρ. Todo και τους συνεργάτες του.Το Delytact εισάγει μια πρόσθετη μετάλλαξη διαγραφής στο γονιδίωμα G207 του HSV-1 δεύτερης γενιάς, ενισχύοντας την επιλεκτική αντιγραφή του σε καρκινικά κύτταρα και την επαγωγή αντικαρκινικών ανοσολογικών αποκρίσεων, διατηρώντας παράλληλα ένα υψηλό προφίλ ασφάλειας.Το Delytact είναι το πρώτο ογκολυτικό HSV-1 τρίτης γενιάς σε κλινική αξιολόγηση.Η έγκριση του Delytact στην Ιαπωνία βασίστηκε σε κλινική δοκιμή Φάσης 2 με ένα μόνο σκέλος.Σε ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα, το Delytact πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο επιβίωσης ενός έτους και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Delytact είχε καλύτερη απόδοση από το G207.Ισχυρή αντιγραφή και υψηλότερη αντικαρκινική δράση.Αυτό είναι αποτελεσματικό σε μοντέλα συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένων των όγκων του μαστού, του προστάτη, του σβαννώματος, του ρινοφαρυγγικού, του ηπατοκυτταρικού, του παχέος εντέρου, των κακοήθων όγκων του περιφερικού νευρικού περιβλήματος και του καρκίνου του θυρεοειδούς.

(9) Upstaza

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την ΕΕ τον Ιούλιο του 2022.

Ένδειξη: Για ανεπάρκεια αρωματικής αποκαρβοξυλάσης L-αμινοξέος (AADC), εγκεκριμένο για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 18 μηνών και άνω.

Παρατηρήσεις: Το Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) είναι μια in vivo γονιδιακή θεραπεία που χρησιμοποιεί αδενο-σχετιζόμενο ιό τύπου 2 (AAV2) ως φορέα.Ο ασθενής νοσεί λόγω μετάλλαξης του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο AADC.Το AAV2 φέρει ένα υγιές γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο AADC.Το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με τη μορφή γενετικής αντιστάθμισης.Θεωρητικά, μια μόνο δόση είναι αποτελεσματική για μεγάλο χρονικό διάστημα.Είναι η πρώτη γονιδιακή θεραπεία που κυκλοφορεί στην αγορά που ενίεται απευθείας στον εγκέφαλο.Η άδεια κυκλοφορίας ισχύει και για τα 27 κράτη μέλη της ΕΕ, καθώς και για την Ισλανδία, τη Νορβηγία και το Λιχτενστάιν.

(9) Ροκταβιανός

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την ΕΕ τον Αύγουστο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σοβαρή αιμορροφιλία Α χωρίς ιστορικό αναστολής του παράγοντα FVIII και αρνητικού αντισώματος AAV5.

Παρατηρήσεις: Το Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) χρησιμοποιεί τον AAV5 ως φορέα και χρησιμοποιεί τον ειδικό για το ανθρώπινο ήπαρ προαγωγέα HLP για να καθοδηγήσει την έκφραση του ανθρώπινου παράγοντα πήξης οκτώ (FVIII) με τον τομέα Β να έχει διαγραφεί.Η απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής να εγκρίνει την κυκλοφορία του valoctocogene roxaparvovec βασίζεται στα συνολικά δεδομένα του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης του φαρμάκου.Μεταξύ αυτών, η κλινική δοκιμή φάσης III GENer8-1 έδειξε ότι σε σύγκριση με τα δεδομένα του έτους πριν από την εγγραφή, μετά από μία έγχυση valoctocogene roxaparvovec, τα άτομα είχαν σημαντικά χαμηλότερο ετήσιο ρυθμό αιμορραγίας (ABR), λιγότερο συχνή χρήση παρασκευασμάτων πρωτεΐνης ανασυνδυασμένου παράγοντα VIII (F8) ή σημαντική αύξηση στη δραστηριότητα του αίματος του σώματος F8.Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η ετήσια χρήση F8 των υποκειμένων και το ABR που απαιτούσαν θεραπεία μειώθηκαν κατά 99% και 84%, αντίστοιχα, μια στατιστικά σημαντική διαφορά (p<0,001).Το προφίλ ασφάλειας ήταν ευνοϊκό, με κανένα άτομο να μην εμφάνιζε αναστολή του παράγοντα F8, κακοήθεια ή θρομβωτικές παρενέργειες και δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (SAE).

3. Μικρά φάρμακα νουκλεϊκών οξέων

(1) Vitravene

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Ionis Pharma (πρώην Isis Pharma) και τη Novartis.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA και τον EMA της ΕΕ το 1998 και το 1999.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της αμφιβληστροειδίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό σε οροθετικούς ασθενείς.

Παρατηρήσεις: Το Vitravene είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο και το πρώτο ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο που έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο.Στην αρχή της αγοράς, η ζήτηση της αγοράς για φάρμακα κατά του κυτταρομεγαλοϊού ήταν πολύ επείγουσα.Στη συνέχεια, λόγω της ανάπτυξης υψηλής ενεργητικής αντιρετροϊκής θεραπείας, ο αριθμός των περιπτώσεων κυτταρομεγαλοϊού μειώθηκε απότομα.Λόγω της χαμηλής ζήτησης στην αγορά, το φάρμακο κυκλοφόρησε το 2002 και το 2006, με απόσυρση σε χώρες της ΕΕ και στις ΗΠΑ.

(2) Macugen

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Pfizer και την Eyetech.

Χρόνος στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2004.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της νεοαγγειακής ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας.

Παρατηρήσεις: Το Macugen είναι ένα πεγκυλιωμένο τροποποιημένο ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο που μπορεί να στοχεύσει και να συνδεθεί με τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (ισόμορφη VEGF165) και χορηγείται με ενδοϋαλοειδική ένεση.

(3) Defitelio

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Jazz.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση το 2013 και εγκρίθηκε από τον FDA τον Μάρτιο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της αποφρακτικής νόσου των ηπατικών φλεβιδίων που σχετίζεται με νεφρική ή πνευμονική δυσλειτουργία μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Παρατηρήσεις: Το Defitelio είναι ένα ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, ένα μείγμα ολιγονουκλεοτιδίων με ιδιότητες πλασμίνης.Αποσύρθηκε το 2009 για εμπορικούς λόγους.

(4) Kynamro

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Ionis Pharma και την Kastle.

Ώρα για κυκλοφορία: Εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες ως ορφανό φάρμακο το 2013.

Ενδείξεις: Για την επικουρική θεραπεία της ομόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας.

Παρατηρήσεις: Το Kynamro είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο φάρμακο, ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο που στοχεύει το ανθρώπινο apo B-100 mRNA.Το Kynamro χορηγείται ως 200 mg υποδορίως μία φορά την εβδομάδα.

(5) Σπινράζα

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ionis Pharmaceuticals.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Δεκέμβριο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (SMA).

Παρατηρήσεις: Το Spinraza (nusinersen) είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο.Το Spinraza μπορεί να αλλάξει το μάτισμα RNA του γονιδίου SMN2 δεσμεύοντας στη θέση μάτισης του εξονίου 7 SMN2, αυξάνοντας έτσι την παραγωγή πλήρως λειτουργικής πρωτεΐνης SMN.Τον Αύγουστο του 2016, η BIOGEN Corporation άσκησε το δικαίωμά της να αποκτήσει τα παγκόσμια δικαιώματα της Spinraza.Το Spinraza ξεκίνησε την πρώτη του κλινική δοκιμή σε ανθρώπους το 2011. Σε μόλις 5 χρόνια, εγκρίθηκε από τον FDA το 2016, αντικατοπτρίζοντας την πλήρη αναγνώριση της αποτελεσματικότητάς του από τον FDA.Το φάρμακο εγκρίθηκε για κυκλοφορία στην Κίνα τον Απρίλιο του 2019. Ολόκληρος ο κύκλος έγκρισης του Spinraza στην Κίνα είναι λιγότερος από 6 μήνες.Έχουν περάσει 2 χρόνια και 2 μήνες από την πρώτη έγκριση του Spinraza στις Ηνωμένες Πολιτείες.Μια τέτοια υπερπαραγωγή ξένων σπάνιων νόσων νέο φάρμακο βρίσκεται στο Η ταχύτητα εισαγωγής στην Κίνα είναι ήδη πολύ γρήγορη.Αυτό οφείλεται επίσης στην "Ειδοποίηση σχετικά με την κυκλοφορία του πρώτου καταλόγου των ξένων νέων φαρμάκων που χρειάζονται επειγόντως για κλινική έρευνα" που εκδόθηκε από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων την 1η Νοεμβρίου 2018, η οποία συμπεριλήφθηκε στην πρώτη παρτίδα 40 βασικών ξένων νέων φαρμάκων για ταχεία αναθεώρηση και το Spinraza κατατάχθηκε.

(6) Exondys 51

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την AVI BioPharma (αργότερα μετονομάστηκε Sarepta Therapeutics).

Χρόνος κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Σεπτέμβριο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) με μετάλλαξη γονιδίου DMD στο γονίδιο skipping exon 51.

Παρατηρήσεις: Το Exondys 51 είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο.Το αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο μπορεί να συνδεθεί στη θέση του εξονίου 51 του προ-mRNA του γονιδίου DMD, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ώριμου mRNA.Η εκτομή, διορθώνοντας έτσι εν μέρει το πλαίσιο ανάγνωσης του mRNA, βοηθά τον ασθενή να συνθέσει ορισμένες λειτουργικές μορφές δυστροφίνης που είναι μικρότερες από την κανονική πρωτεΐνη, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα του ασθενούς.

(7) Tegsedi

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ionis Pharmaceuticals.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για μάρκετινγκ τον Ιούλιο του 2018.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της κληρονομικής αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης (hATTR).

Παρατηρήσεις: Το Tegsedi είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο που στοχεύει το mRNA της τρανσθυρετίνης.Είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο στον κόσμο για τη θεραπεία του hATTR.Ο τρόπος χορήγησης είναι η υποδόρια ένεση.Το φάρμακο μειώνει την παραγωγή της πρωτεΐνης ATTR στοχεύοντας το mRNA της τρανσθυρετίνης (ATTR) και έχει καλή αναλογία οφέλους-κινδύνου στη θεραπεία του ATTR.Ούτε το στάδιο της νόσου ούτε η παρουσία μυοκαρδιοπάθειας ήταν σχετικές.

(8) Onpattro

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Alnylam και τη Sanofi.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2018.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της κληρονομικής αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης (hATTR).

Παρατηρήσεις: Το Onpattro είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει το mRNA της τρανσθυρετίνης, το οποίο μειώνει την παραγωγή της πρωτεΐνης ATTR στο ήπαρ και τη συσσώρευση εναποθέσεων αμυλοειδούς στα περιφερικά νεύρα στοχεύοντας το mRNA της τρανσθυρετίνης (ATTR)., βελτιώνοντας και ανακουφίζοντας τα συμπτώματα της νόσου.

(9) Γκιβλαάρι

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Alnylam Corporation.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Νοέμβριο του 2019.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της οξείας ηπατικής πορφυρίας (AHP) σε ενήλικες.

Παρατηρήσεις: Το Givlaari είναι φάρμακο siRNA, το δεύτερο φάρμακο siRNA που εγκρίθηκε για κυκλοφορία μετά το Onpattro.Το φάρμακο χορηγείται υποδορίως και στοχεύει το mRNA για αποικοδόμηση της πρωτεΐνης ALAS1.Η μηνιαία θεραπεία με Givlaari μπορεί να μειώσει σημαντικά και επίμονα το επίπεδο του ALAS1 στο ήπαρ, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα των νευροτοξικών ALA και PBG στο φυσιολογικό εύρος, ανακουφίζοντας έτσι τα συμπτώματα της νόσου του ασθενούς.Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Givlaari είχαν 74% μείωση στον αριθμό των εξάρσεων της νόσου σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

(10) Βυόνδυς53

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη Sarepta Therapeutics.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Δεκέμβριο του 2019.

Ένδειξη: Για τη θεραπεία ασθενών με DMD με μετάλλαξη ματίσματος του γονιδίου δυστροφίνης εξονίου 53.

Παρατηρήσεις: Το Vyondys 53 είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο.Το ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο στοχεύει τη διαδικασία ματίσματος του προδρόμου mRNA της δυστροφίνης.Στην έμμεση διεργασία του πρόδρομου mRNA της δυστροφίνης, το εξωτερικό Exon 53 ματίστηκε μερικώς, δηλαδή δεν υπήρχε σε ώριμο mRNA, και σχεδιάστηκε για να παράγει μια κολοβωμένη αλλά λειτουργική πρωτεΐνη δυστροφίνης, βελτιώνοντας έτσι την ικανότητα άσκησης στους ασθενείς.

(11) Waylivra

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ionis Pharmaceuticals και τη θυγατρική της Akcea Therapeutics.

Χρόνος κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) τον Μάιο του 2019.

Ένδειξη: Ως συμπληρωματική θεραπεία σε ελεγχόμενη δίαιτα σε ενήλικες ασθενείς με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας (FCS).

Παρατηρήσεις: Το Waylivra είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο είναι το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του FCS στον κόσμο.

(12) Leqvio

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη Novartis.

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την ΕΕ τον Δεκέμβριο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστεριναιμίας ενηλίκων (ετερόζυγη οικογενής και μη) ή μικτής δυσλιπιδαιμίας.

Παρατηρήσεις: Το Leqvio είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει το mRNA PCSK9.Είναι η πρώτη στον κόσμο θεραπεία με siRNA μείωσης της χοληστερόλης (LDL-C).Ο τρόπος χορήγησης είναι η υποδόρια ένεση.Το φάρμακο λειτουργεί με παρεμβολή RNA για τη μείωση των επιπέδων της πρωτεΐνης PCSK9, η οποία με τη σειρά της μειώνει τα επίπεδα LDL-C.Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το Leqvio μπορεί να μειώσει την LDL-C κατά περίπου 50% σε ασθενείς των οποίων τα επίπεδα LDL-C δεν μπορούν να μειωθούν στα επίπεδα στόχου παρά τις μέγιστες ανεκτές δόσεις στατινών.

(13) Oxlumo

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Alnylam Pharmaceuticals.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από την ΕΕ τον Νοέμβριο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπεροξαλουρίας τύπου 1 (PH1).

Παρατηρήσεις: Το Oxlumo είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει mRNA της οξειδάσης υδροξυοξέων 1 (HAO1), το οποίο χορηγείται υποδορίως.Το φάρμακο αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας την τελευταία τεχνολογία σύζευξης ESC-GalNAc ενισχυμένης χημικής ουσίας σταθεροποίησης της Alnylam, η οποία επιτρέπει την υποδόρια χορήγηση siRNA με μεγαλύτερη ανθεκτικότητα και αποτελεσματικότητα.Το φάρμακο στοχεύει την αποικοδόμηση ή την αναστολή του mRNA της οξειδάσης υδροξυοξέων 1 (HAO1), μειώνει το επίπεδο της γλυκολικής οξειδάσης στο ήπαρ και στη συνέχεια καταναλώνει το υπόστρωμα που απαιτείται για την παραγωγή οξαλικού και μειώνει την παραγωγή οξαλικού για τον έλεγχο της εξέλιξης της νόσου και τη βελτίωση των συμπτωμάτων της νόσου στους ασθενείς.

(14) Viltepso

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την NS Pharma, θυγατρική της Nippon Shinyaku.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Αύγουστο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) με μετάλλαξη γονιδίου DMD στο γονίδιο skipping exon 53.

Παρατηρήσεις: Το Viltepso είναι ένα φωσφοροδιαμίδιο μορφολινο ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο.Αυτό το ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο μπορεί να συνδεθεί στη θέση του εξονίου 53 του προ-mRNA του γονιδίου DMD, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ώριμου mRNA.Το εξόνιο αφαιρείται μερικώς, διορθώνοντας έτσι εν μέρει το πλαίσιο ανάγνωσης του mRNA, βοηθώντας τον ασθενή να συνθέσει ορισμένες λειτουργικές μορφές δυστροφίνης που είναι μικρότερες από την κανονική πρωτεΐνη, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα του ασθενούς.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Alnylam Pharmaceuticals.

Ώρα κυκλοφορίας: Εγκρίθηκε από τον FDA τον Ιούνιο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της κληρονομικής αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης ενηλίκων με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN).

Παρατηρήσεις: Το Amvuttra (Vutrisiran) είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει mRNA της τρανσθυρετίνης (ATTR), το οποίο χορηγείται με υποδόρια ένεση.Το Vutrisiran έχει σχεδιαστεί με βάση τη συζευγμένη πλατφόρμα χορήγησης Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc της Alnylam με αυξημένη ισχύ και μεταβολική σταθερότητα.Η έγκριση της θεραπείας βασίζεται σε δεδομένα 9 μηνών από την κλινική μελέτη Φάσης ΙΙΙ (HELIOS-A), με τα συνολικά αποτελέσματα να δείχνουν ότι η θεραπεία βελτίωσε τα συμπτώματα του hATTR-PN, με περισσότερο από το 50% των ασθενών να αναστρέφουν ή να σταματούν την εξέλιξη.

4. Άλλα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας

(1) Rexin-G

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Epeius Biotech.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Φιλιππίνων (BFAD) το 2005.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία προχωρημένων καρκίνων που είναι ανθεκτικοί στη χημειοθεραπεία.

Παρατηρήσεις: Το Rexin-G είναι μια γονιδιακή έγχυση νανοσωματιδίων.Εισάγει το μεταλλαγμένο γονίδιο κυκλίνης G1 στα κύτταρα-στόχους μέσω ρετροϊικού φορέα για να σκοτώσει συγκεκριμένα συμπαγείς όγκους.Ο τρόπος χορήγησης είναι η ενδοφλέβια έγχυση.Ως φάρμακο στοχευμένο στον όγκο που αναζητά και καταστρέφει ενεργά τα μεταστατικά καρκινικά κύτταρα, έχει μια ορισμένη επίδραση σε ασθενείς που είναι αναποτελεσματικοί έναντι άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των στοχευμένων βιολογικών.

(2) Neovasculgen

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από το Ινστιτούτο Ανθρώπινων Βλαστοκυττάρων.

Χρόνος εισαγωγής: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στη Ρωσία στις 7 Δεκεμβρίου 2011 και στη συνέχεια εισήχθη στην Ουκρανία το 2013.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της περιφερικής αρτηριακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής ισχαιμίας των άκρων.

Παρατηρήσεις: Το Neovasculgen είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε πλασμίδιο DNA, στην οποία το γονίδιο 165 του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) κατασκευάζεται σε μια ραχοκοκαλιά πλασμιδίου και εγχέεται σε ασθενείς.

(3) Collategene

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από το Πανεπιστήμιο της Οσάκα και εταιρείες επιχειρηματικού κεφαλαίου.

Χρόνος εισαγωγής: Εγκρίθηκε από το Ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας για εισαγωγή στον Αύγουστο του 2019.

Ενδείξεις: Θεραπεία σοβαρής ισχαιμίας κάτω άκρων.

Παρατηρήσεις: Το Collategene είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε πλασμίδια, το πρώτο εγγενές ιαπωνικό φάρμακο γονιδιακής θεραπείας που παράγεται από την AnGes.Το κύριο συστατικό αυτού του φαρμάκου είναι ένα γυμνό πλασμίδιο που περιέχει τη γονιδιακή αλληλουχία του ανθρώπινου αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGF).Εάν το φάρμακο εγχυθεί στους μύες των κάτω άκρων, ο εκφρασμένος HGF θα προάγει το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων γύρω από τα φραγμένα αιμοφόρα αγγεία.Κλινικές δοκιμές έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητά του στη βελτίωση των ελκών.

ΤΕΛΟΣ