Τα γονίδια είναι οι βασικές γενετικές μονάδες που ελέγχουν τα χαρακτηριστικά.Εκτός από τα γονίδια ορισμένων ιών, που αποτελούνται από RNA, τα γονίδια των περισσότερων οργανισμών αποτελούνται από DNA.Οι περισσότερες ασθένειες των οργανισμών προκαλούνται από την αλληλεπίδραση μεταξύ γονιδίων και περιβάλλοντος.Η γονιδιακή θεραπεία μπορεί ουσιαστικά να θεραπεύσει ή να ανακουφίσει πολλές ασθένειες.Η γονιδιακή θεραπεία θεωρείται επανάσταση στον τομέα της ιατρικής και της φαρμακευτικής.Τα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας με ευρεία έννοια περιλαμβάνουν φάρμακα που βασίζονται σε τροποποιημένα με DNA φάρμακα (όπως in vivo φάρμακα γονιδιακής θεραπείας που βασίζονται σε ιικούς φορείς, φάρμακα γονιδιακής θεραπείας in vitro, φάρμακα γυμνού πλασμιδίου, κ.λπ.) και φάρμακα RNA (όπως αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτιδικά φάρμακα, φάρμακα siRNA και γονιδιακή θεραπεία mRNA, κ.λπ.).Τα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας περιλαμβάνουν κυρίως φάρμακα πλασμιδικού DNA, φάρμακα γονιδιακής θεραπείας που βασίζονται σε ιικούς φορείς, φάρμακα γονιδιακής θεραπείας που βασίζονται σε βακτηριακούς φορείς, συστήματα γονιδιακής επεξεργασίας και φάρμακα κυτταρικής θεραπείας για in vitro γονιδιακή τροποποίηση.Μετά από χρόνια ταραχώδους ανάπτυξης, τα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας έχουν επιτύχει ενθαρρυντικά κλινικά αποτελέσματα.(Δεν υπολογίζονται τα εμβόλια DNA και τα εμβόλια mRNA) Επί του παρόντος, 45 φάρμακα γονιδιακής θεραπείας έχουν εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο.Συνολικά 9 γονιδιακές θεραπείες εγκρίθηκαν για κυκλοφορία φέτος, συμπεριλαμβανομένων 7 γονιδιακών θεραπειών που εγκρίθηκαν για πρώτη φορά φέτος, και συγκεκριμένα: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin και Ebvallo, (Σημείωση: Οι άλλες δύο εγκρίθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες φέτος. για μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Αύγουστο του 2022 και εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από την Ευρωπαϊκή Ένωση το 2019.

Ταξινόμηση της γονιδιακής θεραπείας (Πηγή εικόνας: Bio-Matrix)

Αυτό το άρθρο απαριθμεί 45 γονιδιακές θεραπείες (εξαιρουμένων των εμβολίων DNA και των εμβολίων mRNA) που έχουν εγκριθεί για κυκλοφορία.

1. Γονιδιακή θεραπεία in vitro

(1) Στριμβέλης

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την GlaxoSmithKline (GSK).

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Μάιο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας (SCID).

Παρατηρήσεις: Η γενική διαδικασία αυτής της θεραπείας είναι πρώτα να ληφθούν τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του ίδιου του ασθενούς, να επεκταθούν και να καλλιεργηθούν in vitro, στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί ρετροϊός για να εισαχθεί ένα λειτουργικό αντίγραφο γονιδίου ADA (αδενοσίνη απαμινάση) στα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα και, τέλος, να εγχυθούν τα τροποποιημένα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα που εγχέονται ξανά στο σώμα.Τα κλινικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το ποσοστό επιβίωσης 3 ετών των ασθενών με ADA-SCID που έλαβαν θεραπεία με Strimvelis είναι 100%.

(2) Zalmoxis

Εταιρεία: Παραγωγή Ιταλίας MolMed Company.

Χρόνος κυκλοφορίας: Λήψη άδειας κυκλοφορίας υπό όρους από την Ευρωπαϊκή Ένωση το 2016.

Ενδείξεις: Χρησιμοποιείται για επικουρική θεραπεία του ανοσοποιητικού συστήματος ασθενών μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Παρατηρήσεις: Το Zalmoxis είναι μια αλλογενής ανοσοθεραπεία γονιδίου αυτοκτονίας Τ-λεμφοκυττάρων τροποποιημένη από ρετροϊικούς φορείς.Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιεί φορείς ρετροϊού για να τροποποιήσει γενετικά αλλογενή Τ κύτταρα, έτσι ώστε τα γενετικά τροποποιημένα Τ κύτταρα να εκφράζουν τα γονίδια αυτοκτονίας 1NGFR και HSV-TK Mut2 να επιτρέπουν στους ανθρώπους να χρησιμοποιούν φάρμακα γκανσικλοβίρης (ganciclovir) ανά πάσα στιγμή για να σκοτώνουν Τ κύτταρα που προκαλούν ανεπιθύμητες ανοσοποιητικές αντιδράσεις, να αποτρέπουν πιθανή περαιτέρω επιδείνωση της ανοσολογικής βλάβης, μετεγχειρητική λειτουργία των ασθενών με GHDS. t.

(3) Invossa-K

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την TissueGene (KolonTissueGene).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στη Νότια Κορέα τον Ιούλιο του 2017.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της εκφυλιστικής αρθρίτιδας του γόνατος.

Παρατηρήσεις: Το Invossa-K είναι μια αλλογενής γονιδιακή θεραπεία κυττάρων που περιλαμβάνει ανθρώπινα χονδροκύτταρα.Τα αλλογενή κύτταρα είναι γενετικά τροποποιημένα in vitro και τα τροποποιημένα κύτταρα μπορούν να εκφράζουν και να εκκρίνουν μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα β1 (TGF-β1) μετά από ενδοαρθρική ένεση.β1), βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα της οστεοαρθρίτιδας.Τα κλινικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το Invossa-K μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την αρθρίτιδα του γόνατος.Ανακλήθηκε το 2019 από την Κορεατική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων, επειδή ο κατασκευαστής έβαλε λάθος ετικέτα στα συστατικά που χρησιμοποιήθηκαν.

(4) Zynteglo

Εταιρεία: Έρευνα και ανάπτυξη από την bluebird bio.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για μάρκετινγκ το 2019 και εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Αύγουστο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μετάγγισης β-θαλασσαιμίας.

Παρατηρήσεις: Το Zynteglo είναι μια φακοϊική in vitro γονιδιακή θεραπεία που εισάγει ένα λειτουργικό αντίγραφο του φυσιολογικού γονιδίου β-σφαιρίνης (γονίδιο βA-T87Q-σφαιρίνης) σε αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα που λαμβάνονται από τον ασθενή μέσω ενός φακοϊικού φορέα και στη συνέχεια επανεγχέει αυτά τα γενετικά τροποποιημένα αυτόλογα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του ασθενούς.Μόλις ο ασθενής έχει ένα φυσιολογικό γονίδιο βA-T87Q-σφαιρίνης, μπορεί να παράγει φυσιολογική πρωτεΐνη HbAT87Q, η οποία μπορεί να μειώσει ή να εξαλείψει αποτελεσματικά την ανάγκη για μετάγγιση αίματος.Είναι μια εφάπαξ θεραπεία που έχει σχεδιαστεί για να αντικαταστήσει τις ισόβιες μεταγγίσεις αίματος και τα ισόβια φάρμακα για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω.

(5) Skysona

Εταιρεία: Έρευνα και ανάπτυξη από την bluebird bio.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για μάρκετινγκ τον Ιούλιο του 2021 και εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Σεπτέμβριο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της πρώιμης εγκεφαλικής αδρενολευκοδυστροφίας (CALD).

Παρατηρήσεις: Η γονιδιακή θεραπεία Skysona είναι η μόνη εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της εγκεφαλικής αδρενολευκοδυστροφίας πρώιμου σταδίου (CALD).Το Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) είναι μια φακοϊική in vitro γονιδιακή θεραπεία αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων Lenti-D.Η γενική διαδικασία της θεραπείας είναι η εξής: τα αυτόλογα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα αφαιρούνται από τον ασθενή, μετατρέπονται και τροποποιούνται από φακοϊό που φέρει το ανθρώπινο γονίδιο ABCD1 in vitro, και στη συνέχεια εγχέονται εκ νέου στον ασθενή.Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας κάτω των 18 ετών, που φέρουν μεταλλάξεις γονιδίου ABCD1 και CALD.

(6) Κυμριάχ

ΕΤΑΙΡΕΙΑ: Αναπτύχθηκε από τη Novartis.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Αύγουστο του 2017.

Ενδείξεις: Θεραπεία της πρόδρομης οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας των Β-κυττάρων (ALL) και της υποτροπιάζουσας και ανθεκτικής DLBCL.

Παρατηρήσεις: Το Kymriah είναι ένα φακοϊικό in vitro φάρμακο γονιδιακής θεραπείας, η πρώτη θεραπεία CAR-T που εγκρίθηκε για μάρκετινγκ στον κόσμο, στοχεύοντας το CD19 και χρησιμοποιεί συν-διεγερτικό παράγοντα 4-1BB.Η τιμή του είναι 475.000 $ στις ΗΠΑ και 313.000 $ στην Ιαπωνία.

(7) Yescarta

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Kite Pharma, θυγατρική της Gilead (GILD).

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Οκτώβριο του 2017.Η Fosun Kite εισήγαγε την τεχνολογία Yescarta από την Kite Pharma και την παρήγαγε στην Κίνα αφού έλαβε άδεια.Εγκρίθηκε για εισαγωγή στη χώρα.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων.

Παρατηρήσεις: Το Yescarta είναι μια ρετροϊική in vitro γονιδιακή θεραπεία, η οποία είναι η δεύτερη εγκεκριμένη θεραπεία CAR-T στον κόσμο.Στοχεύει το CD19 και υιοθετεί τον συνδιεγέρτη του CD28.Η τιμή του είναι 373.000 $ στις Ηνωμένες Πολιτείες.

(8) Tecartus

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Gilead (GILD).

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Ιούλιο του 2020.

Ενδείξεις: Για υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα κυττάρων μανδύα.

Παρατηρήσεις: Το Tecartus είναι μια αυτόλογη θεραπεία κυττάρων CAR-T που στοχεύει το CD19 και είναι η τρίτη θεραπεία CAR-T που εγκρίνεται για εμπορία στον κόσμο.

(9) Breyanzi

ΕΤΑΙΡΕΙΑ: Αναπτύχθηκε από την Bristol-Myers Squibb (BMS).

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Φεβρουάριο του 2021.

Ενδείξεις: Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό (R/R) μεγάλο Β-κυτταρικό λέμφωμα (LBCL).

Παρατηρήσεις: Το Breyanzi είναι μια in vitro γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φακοϊό, την τέταρτη θεραπεία CAR-T που εγκρίθηκε για μάρκετινγκ στον κόσμο, με στόχο το CD19.Η έγκριση της Breyanzi αποτελεί ορόσημο για την Bristol-Myers Squibb στον τομέα της κυτταρικής ανοσοθεραπείας, την οποία απέκτησε όταν εξαγόρασε την Celgene για 74 δισεκατομμύρια δολάρια το 2019.

(10) Abecma

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Bristol-Myers Squibb (BMS) και το bluebird bio.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Μάρτιο του 2021.

Ενδείξεις: υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα.

Παρατηρήσεις: Το Abecma είναι μια in vitro γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φακοϊό, η πρώτη στον κόσμο θεραπεία κυττάρων CAR-T που στοχεύει το BCMA και η πέμπτη θεραπεία CAR-T που έχει εγκριθεί από τον FDA.Η αρχή του φαρμάκου είναι να εκφράζει χιμαιρικούς υποδοχείς BCMA στα Τ κύτταρα του ίδιου του ασθενούς μέσω τροποποίησης γονιδίου που προκαλείται από φακοϊό in vitro.Θεραπεία για την εξάλειψη των μη γενετικά τροποποιημένων Τ κυττάρων σε ασθενείς και στη συνέχεια την επανέγχυση τροποποιημένων Τ κυττάρων, τα οποία αναζητούν και σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν BCMA σε ασθενείς.

(11) Libmeldy

ΕΤΑΙΡΕΙΑ: Αναπτύχθηκε από την Orchard Therapeutics.

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για εισαγωγή στο χρηματιστήριο τον Δεκέμβριο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μεταχρωματικής λευκοδυστροφίας (MLD).

Παρατηρήσεις: Το Libmeldy είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε αυτόλογα κύτταρα CD34+ γενετικά τροποποιημένα in vitro από φακοϊό.Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι μια εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση του Libmeldy μπορεί να αλλάξει αποτελεσματικά την πορεία της πρώιμης έναρξης MLD σε σύγκριση με σοβαρή κινητική και γνωστική εξασθένηση σε ασθενείς της ίδιας ηλικίας χωρίς θεραπεία.

(12) Μπενόντα

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την WuXi Giant Nuo.

Χρόνος κυκλοφορίας: Επίσημα εγκρίθηκε από την NMPA τον Σεπτέμβριο του 2021.

Ενδείξεις: Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων (r/r LBCL) μετά από συστηματική θεραπεία δεύτερης γραμμής ή άνω.

Παρατηρήσεις: Το Beinoda είναι μια γονιδιακή θεραπεία αντι-CD19 CAR-T και είναι επίσης το βασικό προϊόν της WuXi Juro Company.Είναι το δεύτερο προϊόν CAR-T που έχει εγκριθεί στην Κίνα, εκτός από το υποτροπιάζον/ανθεκτικό μεγάλο λεμφοειδές Β-κύτταρο WuXi Giant Nuo σχεδιάζει επίσης να αναπτύξει την ένεση Regiorensai για τη θεραπεία πολλών άλλων ενδείξεων, όπως το ωοθυλακικό λέμφωμα (FL), το λέμφωμα από κύτταρα μανδύα (MCL), η χρόνια λεμφοκυτταρική λεμφοκυτταρική λεμφοπάθεια DLBCL) και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL).

(13) ΚΑΡΒΥΚΤΗ

Εταιρεία: Το πρώτο προϊόν της Legend Biotech που εγκρίθηκε για μάρκετινγκ.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Φεβρουάριο του 2022.

Ενδείξεις: για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος (R/R MM).

Παρατηρήσεις: Το CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel για συντομία) είναι μια γονιδιακή θεραπεία ανοσοκυττάρων CAR-T με δύο αντισώματα ενός τομέα που στοχεύουν το αντιγόνο ωρίμανσης Β-κυττάρων (BCMA).Τα δεδομένα δείχνουν ότι το CARVYKTI Σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τέσσερις ή περισσότερες προηγούμενες θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων αναστολέων πρωτεασώματος, ανοσοτροποποιητών και μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά του CD38), έχει δειχθεί συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 98%.

(14)Έμπβαλλο

ΕΤΑΙΡΕΙΑ: Αναπτύχθηκε από την Atara Biotherapeutics.

η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) για μάρκετινγκ τον Δεκέμβριο του 2022 , είναι η πρώτη παγκόσμια θεραπεία με Τ κύτταρα που εγκρίθηκε για εμπορία.

Ενδείξεις: Ως μονοθεραπεία για λεμφοπολλαπλασιαστική νόσο που σχετίζεται με τον ιό Epstein-Barr (EBV) μετά τη μεταμόσχευση (EBV+PTLD), οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία πρέπει να είναι ενήλικες και παιδιά άνω των 2 ετών που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία άλλη φαρμακευτική θεραπεία.

Παρατηρήσεις: Το Ebvallo είναι μια αλλογενής EBV-ειδική καθολική γονιδιακή θεραπεία Τ-κυττάρων που στοχεύει και εξαλείφει τα μολυσμένα από EBV κύτταρα με τρόπο περιορισμένο σε HLA.Η έγκριση αυτής της θεραπείας βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής κλινικής μελέτης φάσης 3 και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ORR της ομάδας HCT και της ομάδας SOT ήταν 50%.Το ποσοστό πλήρους ύφεσης (CR) ήταν 26,3%, το ποσοστό μερικής ύφεσης (PR) ήταν 23,7% και ο διάμεσος χρόνος μέχρι την ύφεση (TTR) ήταν 1,1 μήνες.Από τους 19 ασθενείς που πέτυχαν ύφεση, οι 11 είχαν διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) μεγαλύτερη από 6 μήνες.Επιπλέον, όσον αφορά την ασφάλεια, δεν εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η νόσος του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GvHD) ή το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης που σχετίζεται με το Ebvallo.

2. Γονιδιακή θεραπεία in vivo βασισμένη σε ιικούς φορείς

(1) Gendicine/Jin Sheng

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Shenzhen Saibainuo Company.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στην Κίνα το 2003.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του ακανθοκυτταρικού καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου.

Σημείωση: Η ένεση ανασυνδυασμένου ανθρώπινου αδενοϊού p53 Gendicine/Jinyousheng είναι ένα φάρμακο γονιδιακής θεραπείας φορέα αδενοϊού με ανεξάρτητα δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας που ανήκει στην εταιρεία Shenzhen Saibainuo.Ο ανθρώπινος αδενοϊός τύπου 5 αποτελείται από τον ανθρώπινο αδενοϊό τύπου 5. Ο πρώτος είναι η κύρια δομή για την αντικαρκινική δράση του φαρμάκου και ο δεύτερος δρα κυρίως ως φορέας.Ο φορέας αδενοϊού μεταφέρει το θεραπευτικό γονίδιο p53 στο κύτταρο στόχο, εκφράζει το ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53 στο κύτταρο στόχο και τη γονιδιακή του έκφραση.

(2) Rigvir

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Latima Company, Λετονία.

Χρόνος εισαγωγής: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στη Λετονία το 2004.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του μελανώματος.

Παρατηρήσεις: Το Rigvir είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε έναν γενετικά τροποποιημένο φορέα εντεροϊού ECHO-7.Προς το παρόν, το φάρμακο έχει υιοθετηθεί στη Λετονία, την Εσθονία, την Πολωνία, την Αρμενία, τη Λευκορωσία κ.λπ., και επίσης υποβάλλεται σε καταχώριση EMA σε χώρες της ΕΕ.Κλινικές περιπτώσεις τα τελευταία δέκα χρόνια απέδειξαν ότι ο ογκολυτικός ιός Rigvir είναι ασφαλής και αποτελεσματικός και μπορεί να αυξήσει το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με μελάνωμα κατά 4-6 φορές.Επιπλέον, αυτή η θεραπεία είναι επίσης εφαρμόσιμη σε μια ποικιλία άλλων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του παγκρέατος, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, του καρκίνου του προστάτη, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου της μήτρας, του λεμφοσαρκώματος κ.λπ.

(3) Ογκορίνη

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Shanghai Sanwei Biological Company.

Χρόνος στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στην Κίνα το 2005.

Ενδείξεις: θεραπεία όγκων κεφαλής και τραχήλου, καρκίνου του ήπατος, καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και άλλων καρκίνων.

Παρατηρήσεις: Το Oncorine (安科瑞) είναι ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας ογκολυτικού ιού που χρησιμοποιεί αδενοϊό ως φορέα.Λαμβάνεται ένας ογκολυτικός αδενοϊός, ο οποίος μπορεί να αναπαραχθεί ειδικά σε όγκους με ανεπάρκεια γονιδίου p53 ή ανώμαλους όγκους, οδηγώντας στη λύση των καρκινικών κυττάρων, σκοτώνοντας έτσι τα καρκινικά κύτταρα.χωρίς να καταστρέφονται τα φυσιολογικά κύτταρα.Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Ankerui έχει καλή ασφάλεια και αποτελεσματικότητα για μια ποικιλία κακοήθων όγκων.

(4) Γλυμπέρα

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την uniQure.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στην Ευρώπη το 2012.

Ενδείξεις: Θεραπεία ανεπάρκειας λιποπρωτεϊνικής λιπάσης (LPLD) με σοβαρά ή υποτροπιάζοντα επεισόδια παγκρεατίτιδας παρά την αυστηρά περιορισμένη δίαιτα σε λιπαρά.

Παρατηρήσεις: Το Glybera (alipogene tiparvovec) είναι ένα φάρμακο γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται σε AAV, το οποίο χρησιμοποιεί το AAV ως φορέα για τη μεταγωγή του θεραπευτικού γονιδίου LPL σε μυϊκά κύτταρα, έτσι ώστε τα αντίστοιχα κύτταρα να μπορούν να παράγουν μια ορισμένη ποσότητα λιποπρωτεϊνικής λιπάσης.Το φάρμακο αποσύρθηκε από την αγορά το 2017. Ο λόγος απόσυρσής του μπορεί να σχετίζεται με δύο παράγοντες: την υψηλή τιμολόγηση και την περιορισμένη ζήτηση της αγοράς.Το μέσο κόστος θεραπείας του φαρμάκου φτάνει το 1 εκατομμύριο δολάρια ΗΠΑ και μόνο ένας ασθενής το έχει αγοράσει και το έχει χρησιμοποιήσει μέχρι στιγμής.Αν και η εταιρεία ιατρικής ασφάλισης έχει αποζημιώσει 900.000 δολάρια ΗΠΑ για αυτό, είναι επίσης μια σχετικά μεγάλη επιβάρυνση για την ασφαλιστική εταιρεία.Επιπλέον, οι ενδείξεις που στοχεύει το φάρμακο είναι πολύ σπάνιες, με ποσοστό επίπτωσης περίπου 1 στο 1 εκατομμύριο και υψηλό ποσοστό λανθασμένης διάγνωσης.

(5) Imlygic

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Amgen.

Ώρα κυκλοφορίας: Το 2015 εγκρίθηκε να εισαχθεί στο χρηματιστήριο των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Ενδείξεις: Θεραπεία βλαβών μελανώματος που δεν μπορούν να αφαιρεθούν πλήρως χειρουργικά.

Παρατηρήσεις: Το Imlygic είναι ένας εξασθενημένος ιός του απλού έρπητα τύπου 1 που έχει τροποποιηθεί με γενετική τεχνολογία (διαγράφοντας τα γονιδιακά θραύσματα ICP34.5 και ICP47 και εισάγοντας το γονίδιο του παράγοντα διέγερσης των αποικιών των μακροφάγων ανθρώπινων κοκκιοκυττάρων GM-CSF στον ιό) (HSV-1 γονιδιακή θεραπεία με τον ιό προέκυψε πρώτα επί του ιού).Η μέθοδος χορήγησης είναι η ενδοτραυματική ένεση, η οποία μπορεί να εγχυθεί απευθείας σε βλάβες μελανώματος για να προκαλέσει ρήξη καρκινικών κυττάρων, να απελευθερώσει αντιγόνα που προέρχονται από όγκο και GM-CSF και να προωθήσει αντικαρκινικές ανοσοαποκρίσεις.

(6) Luxturna

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη Spark Therapeutics, θυγατρική της Roche.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από τον FDA το 2017 και στη συνέχεια εγκρίθηκε για μάρκετινγκ στην Ευρώπη το 2018.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων που έχουν χάσει την όραση λόγω μεταλλάξεων του γονιδίου RPE65 διπλής αντιγραφής αλλά διατηρούν επαρκή αριθμό βιώσιμων κυττάρων αμφιβληστροειδούς.

Παρατηρήσεις: Το Luxturna είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε AAV και χορηγείται με υποαμφιβληστροειδική ένεση.Η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιεί το AAV2 ως φορέα για να εισάγει ένα λειτουργικό αντίγραφο του φυσιολογικού γονιδίου RPE65 στα αμφιβληστροειδικά κύτταρα του ασθενούς, έτσι ώστε τα αντίστοιχα κύτταρα να εκφράζουν τη φυσιολογική πρωτεΐνη RPE65, αναπληρώνοντας την ανεπάρκεια πρωτεΐνης RPE65 του ασθενούς, βελτιώνοντας έτσι την όραση του ασθενούς.

(7) Zolgensma

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την AveXis, θυγατρική της Novartis.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Μάιο του 2019.

Ενδείξεις: Θεραπεία ασθενών με νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA) κάτω των 2 ετών.

Παρατηρήσεις: Το Zolgensma είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φορέα AAV.Αυτό το φάρμακο είναι το μόνο εφάπαξ σχέδιο θεραπείας για τη μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης που έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο.Η κυκλοφορία του φαρμάκου ανοίγει μια νέα εποχή στη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας.σελίδα, είναι μια πρόοδος ορόσημο.Αυτή η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιεί τον φορέα scAAV9 για την εισαγωγή του φυσιολογικού γονιδίου SMN1 στον ασθενή μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης για την παραγωγή φυσιολογικής πρωτεΐνης SMN1, βελτιώνοντας έτσι τη λειτουργία των προσβεβλημένων κυττάρων όπως οι κινητικοί νευρώνες.Αντίθετα, τα φάρμακα SMA Spinraza και Evrysdi απαιτούν μακροχρόνια επαναλαμβανόμενη δόση.Το Spinraza χορηγείται με σπονδυλική ένεση κάθε τέσσερις μήνες και το Evrysdi είναι ένα καθημερινό από του στόματος φάρμακο.

(8) Delytact

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Χρόνος κυκλοφορίας: Έγκριση υπό όρους από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας (MHLW) τον Ιούνιο του 2021.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του κακοήθους γλοιώματος.

Παρατηρήσεις: Το Delytact είναι το τέταρτο προϊόν γονιδιακής θεραπείας ογκολυτικού ιού που έχει εγκριθεί παγκοσμίως και το πρώτο προϊόν ογκολυτικού ιού που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία κακοήθους γλοιώματος.Το Delytact είναι ένας γενετικά τροποποιημένος ογκολυτικός ιός του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) που αναπτύχθηκε από τον Δρ. Todo και τους συνεργάτες του.Το Delytact εισάγει πρόσθετες μεταλλάξεις διαγραφής στο γονιδίωμα G207 του HSV-1 δεύτερης γενιάς, ενισχύοντας την επιλεκτική αντιγραφή του σε καρκινικά κύτταρα και την επαγωγή αντικαρκινικών ανοσολογικών αποκρίσεων διατηρώντας παράλληλα υψηλή ασφάλεια.Το Delytact είναι το πρώτο ογκολυτικό HSV-1 τρίτης γενιάς που υφίσταται επί του παρόντος κλινική αξιολόγηση.Η έγκριση του Delytact στην Ιαπωνία βασίζεται κυρίως σε κλινική δοκιμή φάσης 2 ενός σκέλους.Σε ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα, το Delytact πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο του ποσοστού επιβίωσης ενός έτους και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Delytact έδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το G207.Ισχυρή αντιγραφική δύναμη και υψηλότερη αντικαρκινική δράση.Αυτό ήταν αποτελεσματικό σε μοντέλα συμπαγών όγκων μαστού, προστάτη, σβαννωμάτων, ρινοφαρυγγικού, ηπατοκυτταρικού, παχέος εντέρου, κακοήθων όγκων περιφερικού νευρικού περιβλήματος και καρκίνου του θυρεοειδούς.

(9) Upstaza

ΕΤΑΙΡΕΙΑ: Αναπτύχθηκε από την PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Χρόνος διάθεσης στην αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για μάρκετινγκ τον Ιούλιο του 2022.

Ενδείξεις: Για ανεπάρκεια αρωματικής αποκαρβοξυλάσης L-αμινοξέος (AADC), έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας 18 μηνών και άνω.

Παρατηρήσεις: Το Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) είναι μια in vivo γονιδιακή θεραπεία με φορέα αδενο-σχετιζόμενο ιό τύπου 2 (AAV2).Οι ασθενείς αρρωσταίνουν λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο AADC.Το AAV2 φέρει ένα υγιές γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο AADC.Η μορφή γονιδιακής αντιστάθμισης επιτυγχάνει θεραπευτικό αποτέλεσμα.Θεωρητικά, μια χορήγηση είναι αποτελεσματική για μεγάλο χρονικό διάστημα.Είναι η πρώτη γονιδιακή θεραπεία που κυκλοφορεί στην αγορά που ενίεται απευθείας στον εγκέφαλο.Η άδεια κυκλοφορίας ισχύει και για τα 27 κράτη μέλη της ΕΕ, καθώς και για την Ισλανδία, τη Νορβηγία και το Λιχτενστάιν.

(10) Ροκταβιανός

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Αύγουστο του 2022.άδεια κυκλοφορίας από τη Διοίκηση Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA) τον Νοέμβριο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σοβαρή αιμορροφιλία Α που δεν έχουν ιστορικό αναστολής του παράγοντα FVIII και είναι αρνητικοί για αντισώματα AAV5.

Παρατηρήσεις: Το Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) χρησιμοποιεί τον AAV5 ως φορέα και χρησιμοποιεί τον ειδικό για το ανθρώπινο ήπαρ προαγωγέα HLP για να οδηγήσει την έκφραση του ανθρώπινου παράγοντα πήξης VIII (FVIII) με διαγραμμένη περιοχή Β.Η απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής να εγκρίνει την κυκλοφορία του valoctocogene roxaparvovec βασίζεται στα συνολικά δεδομένα του σχεδίου κλινικής ανάπτυξης του φαρμάκου.Μεταξύ αυτών, τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙΙ GENER8-1 έδειξαν ότι σε σύγκριση με τα δεδομένα του έτους πριν από την εγγραφή, μετά από μία έγχυση valoctocogene roxaparvovec, ο ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας (ABR) του υποκειμένου μειώνεται σημαντικά, η συχνότητα χρήσης ανασυνδυασμένου παράγοντα πήξης VIII (F8) μειώνεται σημαντικά η πρωτεϊνική δραστηριότητα του σώματος στο σώμα F8.Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, ο ετήσιος ρυθμός χρήσης F8 του υποκειμένου και το ABR που απαιτούσαν θεραπεία μειώθηκαν κατά 99% και 84%, αντίστοιχα, και η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (p<0,001).Το προφίλ ασφάλειας ήταν καλό και κανένα άτομο δεν εμφάνισε παρενέργειες αναστολής του παράγοντα F8, κακοήθειας ή θρόμβωσης και δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (SAE).

(11) Hemgenix

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την UniQure Corporation.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Νοέμβριο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αιμορροφιλία Β.

Παρατηρήσεις: Το Hemgenix είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται στον φορέα AAV5.Το φάρμακο είναι εξοπλισμένο με την παραλλαγή του γονιδίου του παράγοντα πήξης IX (FIX) FIX-Padua, η οποία χορηγείται ενδοφλεβίως.Μετά τη χορήγηση, το γονίδιο μπορεί να εκφράσει τον παράγοντα πήξης FIX στο ήπαρ και να εκκρίνει Αφού εισέλθει στο αίμα για να ασκήσει τη λειτουργία πήξης, έτσι ώστε να επιτευχθεί ο σκοπός της θεραπείας, θεωρητικά, μια χορήγηση είναι αποτελεσματική για μεγάλο χρονικό διάστημα.

(12) Adstiladrin

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ferring Pharmaceuticals.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Δεκέμβριο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία του υψηλού κινδύνου μη μυοδιηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης (NMIBC) που δεν ανταποκρίνεται στο Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Παρατηρήσεις: Το Adstiladrin είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε έναν μη αναπαραγόμενο αδενοϊικό φορέα, ο οποίος μπορεί να υπερεκφράζει την πρωτεΐνη ιντερφερόνης alfa-2b στα κύτταρα στόχους και χορηγείται μέσω ενός καθετήρα στην ουροδόχο κύστη (χορηγείται μία φορά κάθε τρεις μήνες), ο φορέας του ιού μπορεί να μολύνει αποτελεσματικά τα κύτταρα της ουροδόχου κύστης. .Αυτή η νέα μέθοδος γονιδιακής θεραπείας μετατρέπει έτσι τα κύτταρα του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης του ίδιου του ασθενούς σε ένα μικροσκοπικό «εργοστάσιο» που παράγει ιντερφερόνη, ενισχύοντας έτσι την ικανότητα του ασθενούς να καταπολεμά τον καρκίνο.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Adstiladrin αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική κλινική μελέτη που περιελάμβανε 157 ασθενείς με υψηλού κινδύνου BCG μη ανταποκρινόμενο NMIBC.Οι ασθενείς έλαβαν Adstiladrin κάθε τρεις μήνες για έως και 12 μήνες ή έως ότου εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα στη θεραπεία ή επανεμφάνιση του NMIBC υψηλού βαθμού.Συνολικά, το 51 τοις εκατό των εγγεγραμμένων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Adstiladrin πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση (εξαφάνιση όλων των σημείων καρκίνου που παρατηρήθηκαν στην κυστεοσκόπηση, στον ιστό βιοψίας και στα ούρα).

3. Μικρά φάρμακα νουκλεϊκών οξέων

(1) Vitravene

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Ionis Pharma (πρώην Isis Pharma) και τη Novartis.

Ώρα για την αγορά: Το 1998 και το 1999, εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από την FDA και την EU EMA.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της αμφιβληστροειδίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό σε οροθετικούς ασθενείς.

Παρατηρήσεις: Το Vitravene είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο είναι το πρώτο ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο που έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο.Στο αρχικό στάδιο της εισαγωγής στο χρηματιστήριο, η ζήτηση της αγοράς για φάρμακα κατά του CMV ήταν πολύ επείγουσα.αργότερα, λόγω της ανάπτυξης υψηλής δραστικής αντιρετροϊκής θεραπείας, ο αριθμός των περιπτώσεων CMV μειώθηκε απότομα.Λόγω της υποτονικής ζήτησης της αγοράς, το φάρμακο κυκλοφόρησε το 2002 και το 2006 απόσυρση στις χώρες της ΕΕ και στις Ηνωμένες Πολιτείες.

(2) Macugen

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Pfizer και την Eyetech.

Χρόνος στην αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2004.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της νεοαγγειακής ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας.

Παρατηρήσεις: Το Macugen είναι ένα πεγκυλιωμένο τροποποιημένο ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο μπορεί να στοχεύσει και να δεσμεύσει τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (υποτύπος VEGF165) και η μέθοδος χορήγησης είναι η ενδοϋαλοειδική ένεση.

(3) Defitelio

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Jazz Pharmaceuticals.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από την Ευρωπαϊκή Ένωση το 2013 και εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Μάρτιο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της ηπατικής φλεβοαποφρακτικής νόσου που σχετίζεται με νεφρική ή πνευμονική δυσλειτουργία μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.

Παρατηρήσεις: Το Defitelio είναι ένα ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο είναι ένα μείγμα ολιγονουκλεοτιδίων με ιδιότητες πλασμίνης.Αποσύρθηκε από την αγορά το 2009 για εμπορικούς λόγους.

(4) Kynamro

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Ionis Pharma και την Kastle.

Ώρα για διάθεση στην αγορά: Το 2013 εγκρίθηκε για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες ως ορφανό φάρμακο.

Ενδείξεις: Για την επικουρική θεραπεία της ομόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας.

Παρατηρήσεις: Το Kynamro είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο που στοχεύει το ανθρώπινο apo B-100 mRNA.Το Kynamro χορηγείται ως 200 mg υποδορίως μία φορά την εβδομάδα.

(5) Σπινράζα

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ionis Pharmaceuticals.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Δεκέμβριο του 2016.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (SMA).

Παρατηρήσεις: Το Spinraza (nusinersen) είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο.Με τη σύνδεση στη θέση διάσπασης του εξονίου 7 SMN2, το Spinraza μπορεί να αλλάξει τη διάσπαση RNA του γονιδίου SMN2, αυξάνοντας έτσι την παραγωγή πλήρως λειτουργικής πρωτεΐνης SMN.Τον Αύγουστο του 2016, η BIOGEN άσκησε την επιλογή της να αποκτήσει τα παγκόσμια δικαιώματα στο Spinraza.Το Spinraza ξεκίνησε την πρώτη του κλινική δοκιμή σε ανθρώπους μόλις το 2011. Σε μόλις 5 χρόνια, εγκρίθηκε από τον FDA για διάθεση στην αγορά το 2016, γεγονός που αντικατοπτρίζει την πλήρη αναγνώριση της αποτελεσματικότητάς του από τον FDA.Το φάρμακο εγκρίθηκε για κυκλοφορία στην Κίνα τον Απρίλιο του 2019. Ολόκληρος ο κύκλος έγκρισης για το Spinraza στην Κίνα ήταν λιγότερος από 6 μήνες και είχαν περάσει 2 χρόνια και 2 μήνες από την πρώτη έγκριση του Spinraza στις Ηνωμένες Πολιτείες.Η ταχύτητα εισαγωγής στην Κίνα είναι ήδη πολύ γρήγορη.Αυτό οφείλεται επίσης στο γεγονός ότι το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων εξέδωσε την «Ειδοποίηση για τη δημοσίευση της λίστας της πρώτης παρτίδας νέων φαρμάκων στο εξωτερικό που χρειάζονται επειγόντως στην κλινική πρακτική» την 1η Νοεμβρίου 2018 και συμπεριλήφθηκε στην πρώτη παρτίδα 40 νέων ξένων φαρμάκων για ταχεία αναθεώρηση, μεταξύ των οποίων ήταν και το Spinza.

(6) Exondys 51

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την AVI BioPharma (αργότερα μετονομάστηκε Sarepta Therapeutics).

Ώρα για διάθεση στην αγορά: Τον Σεπτέμβριο του 2016 εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από τον FDA.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) με γονιδιακή μετάλλαξη παράκαμψης του εξονίου 51 στο γονίδιο DMD.

Παρατηρήσεις: Το Exondys 51 είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο μπορεί να συνδεθεί στη θέση του εξονίου 51 του pre-mRNA του γονιδίου DMD, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ώριμου mRNA, μέρος του εξονίου 51 μπλοκάρεται. φυσιολογική πρωτεΐνη, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα του ασθενούς.

(7) Tegsedi

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ionis Pharmaceuticals.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε για μάρκετινγκ από την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Ιούλιο του 2018.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της κληρονομικής αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης (hATTR).

Παρατηρήσεις: Το Tegsedi είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο που στοχεύει το mRNA της τρανσθυρετίνης.Είναι το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί στον κόσμο για τη θεραπεία του hatATTR.Χορηγείται με υποδόρια ένεση.Το φάρμακο μειώνει την παραγωγή της πρωτεΐνης ATTR στοχεύοντας το mRNA της τρανσθυρετίνης (ATTR) και έχει καλή αναλογία οφέλους-κινδύνου στη θεραπεία του ATTR, ενώ η νευροπάθεια και η ποιότητα ζωής του ασθενούς έχουν βελτιωθεί σημαντικά και είναι συμβατό με τύπους μετάλλαξης TTR.

(8) Onpattro

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από την Alnylam Corporation και τη Sanofi Corporation.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2018.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της κληρονομικής αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης (hATTR).

Παρατηρήσεις: Το Onpattro είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει το mRNA της τρανσθυρετίνης, το οποίο μειώνει την παραγωγή της πρωτεΐνης ATTR στο ήπαρ και μειώνει τη συσσώρευση εναποθέσεων αμυλοειδούς στα περιφερικά νεύρα στοχεύοντας το mRNA της τρανσθυρετίνης (ATTR), βελτιώνοντας και ανακουφίζοντας τα συμπτώματα της νόσου.

(9) Γκιβλαάρι

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Alnylam Corporation.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Νοέμβριο του 2019.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της οξείας ηπατικής πορφυρίας (AHP) σε ενήλικες.

Παρατηρήσεις: Το Givlaari είναι ένα φάρμακο siRNA, το οποίο είναι το δεύτερο φάρμακο siRNA που εγκρίθηκε για κυκλοφορία μετά το Onpattro.Ο τρόπος χορήγησης είναι η υποδόρια ένεση.Το φάρμακο στοχεύει το mRNA της πρωτεΐνης ALAS1 και η μηνιαία θεραπεία με Givlaari μπορεί να μειώσει σημαντικά και μόνιμα το επίπεδο του ALAS1 στο ήπαρ, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα των νευροτοξικών ALA και PBG στο φυσιολογικό εύρος, ανακουφίζοντας έτσι τα συμπτώματα της νόσου του ασθενούς.Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Givlaari είχαν 74% μείωση στον αριθμό των επιληπτικών κρίσεων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

(10) Βυόνδυς53

ΕΤΑΙΡΕΙΑ: Αναπτύχθηκε από τη Sarepta Therapeutics.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Δεκέμβριο του 2019.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία ασθενών με DMD με μετάλλαξη ματίσματος του γονιδίου δυστροφίνης εξωνίου 53.

Παρατηρήσεις: Το Vyondys 53 είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο στοχεύει τη διαδικασία ματίσματος του pre-mRNA της δυστροφίνης.Το εξόνιο 53 είναι μερικώς περικομμένο, δηλαδή δεν υπάρχει στο ώριμο mRNA, και έχει σχεδιαστεί για να παράγει μια περικομμένη αλλά λειτουργική δυστροφίνη, βελτιώνοντας έτσι την ικανότητα άσκησης στους ασθενείς.

(11) Waylivra

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Ionis Pharmaceuticals και τη θυγατρική της Akcea Therapeutics.

Ώρα για κυκλοφορία: Εγκρίθηκε για κυκλοφορία από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) τον Μάιο του 2019.

Ενδείξεις: Ως επικουρική θεραπεία εκτός από τον έλεγχο της δίαιτας σε ενήλικες ασθενείς με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας (FCS).

Παρατηρήσεις: Το Waylivra είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το οποίο είναι το πρώτο φάρμακο που έχει εγκριθεί για κυκλοφορία στον κόσμο για τη θεραπεία του FCS.

(12) Leqvio

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη Novartis.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για μάρκετινγκ τον Δεκέμβριο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία ενηλίκων με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (ετερόζυγη οικογενής και μη) ή μικτή δυσλιπιδαιμία.

Παρατηρήσεις: Το Leqvio είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει το mRNA PCSK9.Είναι η πρώτη θεραπεία siRNA στον κόσμο για τη μείωση της χοληστερόλης (LDL-C).Χορηγείται με υποδόρια ένεση.Το φάρμακο μειώνει το επίπεδο της πρωτεΐνης PCSK9 μέσω παρεμβολής RNA, μειώνοντας έτσι το επίπεδο της LDL-C.Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι για ασθενείς που δεν μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα LDL-C στο επίπεδο στόχο μετά τη θεραπεία με τη μέγιστη ανεκτή δόση στατινών, το Leqvio μπορεί να μειώσει την LDL-C κατά περίπου 50%.

(13)Oxlumo

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Alnylam Pharmaceuticals.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για μάρκετινγκ τον Νοέμβριο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπεροξαλουρίας τύπου 1 (PH1).

Παρατηρήσεις: Το Oxlumo είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει mRNA της υδροξυοξειδάσης 1 (HAO1) ​​και η μέθοδος χορήγησης είναι η υποδόρια ένεση.Το φάρμακο αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας την τελευταία βελτιωμένη χημεία σταθεροποίησης της Alnylam, την τεχνολογία σύζευξης ESC-GalNAc, η οποία επιτρέπει την υποδόρια χορήγηση siRNA με μεγαλύτερη ανθεκτικότητα και ισχύ.Το φάρμακο αποικοδομεί ή αναστέλλει το mRNA της υδροξυοξειδάσης 1 (HAO1), μειώνει το επίπεδο της γλυκολικής οξειδάσης στο ήπαρ και στη συνέχεια καταναλώνει το υπόστρωμα που απαιτείται για την παραγωγή οξαλικού, μειώνοντας την παραγωγή οξαλικών για τον έλεγχο της εξέλιξης της νόσου στους ασθενείς και τη βελτίωση των συμπτωμάτων της νόσου.

(14) Viltepso

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την NS Pharma, θυγατρική της Nippon Shinyaku.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Αύγουστο του 2020.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) με γονιδιακή μετάλλαξη παράκαμψης του εξονίου 53 στο γονίδιο DMD.

Παρατηρήσεις: Το Viltepso είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο που μπορεί να συνδεθεί στη θέση του εξονίου 53 του προ-mRNA του γονιδίου DMD, προκαλώντας την αποκοπή μέρους του εξονίου 53 μετά τον σχηματισμό του ώριμου mRNA, διορθώνοντας έτσι εν μέρει το πλαίσιο ανάγνωσης του mRNA. .

(15) Amondys 45

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από τη Sarepta Therapeutics.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Φεβρουάριο του 2021.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) με γονιδιακή μετάλλαξη παράκαμψης του εξονίου 45 στο γονίδιο DMD.

Παρατηρήσεις: Το Amondys 45 είναι ένα αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτιδικό φάρμακο, το αντιπληροφοριακό ολιγονουκλεοτίδιο μπορεί να συνδεθεί στη θέση του εξονίου 45 του προ-mRNA του γονιδίου DMD, με αποτέλεσμα το τμήμα του εξονίου 45 να αποκλειστεί μετά τον σχηματισμό ώριμης εκτομής mRNA, διορθώνοντας έτσι εν μέρει το σύντομο πλαίσιο του mRNA από τους ασθενείς για την ανάγνωση. τη φυσιολογική πρωτεΐνη, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα του ασθενούς.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Alnylam Pharmaceuticals.

Ώρα για την αγορά: Εγκρίθηκε από τον FDA για μάρκετινγκ τον Ιούνιο του 2022.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της κληρονομικής αμυλοείδωσης τρανσθυρετίνης με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN) σε ενήλικες.

Παρατηρήσεις: Το Amvuttra (Vutrisiran) είναι ένα φάρμακο siRNA που στοχεύει mRNA της τρανσθυρετίνης (ATTR), που χορηγείται με υποδόρια ένεση.Το Vutrisiran βασίζεται στον σχεδιασμό πλατφόρμας χορήγησης συζυγούς χημείας Enhanced Stability (ESC)-GalNAc της Alnylam με αυξημένη ισχύ και μεταβολική σταθερότητα.Η έγκριση της θεραπείας βασίζεται στα δεδομένα 9 μηνών της κλινικής μελέτης Φάσης ΙΙΙ (HELIOS-A) και τα συνολικά αποτελέσματα δείχνουν ότι η θεραπεία βελτίωσε τα συμπτώματα του hATTR-PN και περισσότερο από το 50% της κατάστασης των ασθενών αντιστράφηκε ή σταμάτησε να επιδεινωθεί.

4. Άλλα φάρμακα γονιδιακής θεραπείας

(1) Rexin-G

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από την Epeius Biotech.

Ώρα για την αγορά: Το 2005, εγκρίθηκε για κυκλοφορία από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Φιλιππίνων (BFAD).

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία προχωρημένων καρκίνων ανθεκτικών στη χημειοθεραπεία.

Παρατηρήσεις: Το Rexin-G είναι μια γονιδιακή έγχυση νανοσωματιδίων.Εισάγει το μεταλλαγμένο γονίδιο κυκλίνης G1 στα κύτταρα-στόχους μέσω ενός ρετροϊικού φορέα για να σκοτώσει συγκεκριμένα συμπαγείς όγκους.Ο τρόπος χορήγησης είναι η ενδοφλέβια έγχυση.Ως φάρμακο στοχευμένο στον όγκο που αναζητά ενεργά και καταστρέφει μεταστατικά καρκινικά κύτταρα, έχει μια ορισμένη θεραπευτική επίδραση σε ασθενείς που έχουν αποτύχει σε άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων στοχευμένων βιολογικών.

(2) Neovasculgen

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από το Ινστιτούτο Ανθρώπινων Βλαστοκυττάρων.

Χρόνος εισαγωγής: Εγκρίθηκε για εισαγωγή στη Ρωσία στις 7 Δεκεμβρίου 2011 και στη συνέχεια κυκλοφόρησε στην Ουκρανία το 2013.

Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της περιφερικής αγγειακής αρτηριακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής ισχαιμίας των άκρων.

Παρατηρήσεις: Το Neovasculgen είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε πλασμίδια DNA.Το γονίδιο 165 του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) κατασκευάζεται στη ραχοκοκαλιά του πλασμιδίου και εγχέεται σε ασθενείς.

(3) Collategene

Εταιρεία: Αναπτύχθηκε από κοινού από το Πανεπιστήμιο της Οσάκα και εταιρείες επιχειρηματικού κεφαλαίου.

Χρόνος για την αγορά: Εγκρίθηκε από το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας τον Αύγουστο του 2019.

Ενδείξεις: Θεραπεία κρίσιμης ισχαιμίας κάτω άκρων.

Παρατηρήσεις: Το Collategene είναι μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε πλασμίδια, το πρώτο εγχώριο φάρμακο γονιδιακής θεραπείας που παράγεται από την AnGes, μια εταιρεία γονιδιακής θεραπείας στην Ιαπωνία.Το κύριο συστατικό αυτού του φαρμάκου είναι ένα γυμνό πλασμίδιο που περιέχει την αλληλουχία γονιδίου ανθρώπινου αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGF).Εάν το φάρμακο εγχυθεί στους μύες των κάτω άκρων, ο εκφρασμένος HGF θα προάγει το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων γύρω από τα φραγμένα αιμοφόρα αγγεία.Κλινικές δοκιμές έχουν επιβεβαιώσει την επίδρασή του στη βελτίωση των ελκών.

Πώς μπορεί το Foregene να βοηθήσει στην ανάπτυξη της γονιδιακής θεραπείας;

Βοηθάμε στην εξοικονόμηση χρόνου διαλογής σε προσυμπτωματικό έλεγχο μεγάλης κλίμακας, στο αρχικό στάδιο της ανάπτυξης φαρμάκου siRNA.

Περισσότερες λεπτομέρειες επισκεφθείτε:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/