Στις 14 Δεκεμβρίου 2020, το Ηνωμένο Βασίλειο ανέφερεμια παραλλαγή ανησυχίας SARS-CoV-2 (VOC), γενεαλογία B.1.1.7,αναφέρεται επίσης ως VOC 202012/01 ή 20I/501Y.V1.* ΤοΗ παραλλαγή B.1.1.7 εκτιμάται ότι εμφανίστηκε τον Σεπτέμβριο2020 και έχει γίνει γρήγορα το κυρίαρχο που κυκλοφορείΠαραλλαγή SARS-CoV-2 στην Αγγλία (1).B.1.1.7 έχειεντοπίστηκε σε περισσότερες από 30 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών.Οπως καιτης 13ης Ιανουαρίου 2021 έχουν περίπου 76 περιπτώσεις Β.1.1.7εντοπίστηκε σε 12 πολιτείες των ΗΠΑ.Πολλαπλές γραμμές αποδείξεωνυποδεικνύουν ότι το B.1.1.7 μεταδίδεται πιο αποτελεσματικά από ό,τιάλλες παραλλαγές SARS-CoV-2 (1–3).Η μοντελοποιημένη τροχιά τουαυτή η παραλλαγή στις ΗΠΑ παρουσιάζει ταχεία ανάπτυξη στις αρχές του 2021,να γίνει η κυρίαρχη παραλλαγή τον Μάρτιο.ΑυξημένηΗ μετάδοση του SARS-CoV-2 μπορεί να απειλήσει την τεταμένη υγειονομική περίθαλψηπόρους, απαιτούν εκτεταμένη και πιο αυστηρή εφαρμογήτων στρατηγικών δημόσιας υγείας (4), και να αυξήσει το ποσοστό τωνπληθυσμιακή ανοσία που απαιτείται για τον έλεγχο της πανδημίας.Λήψημέτρα για τη μείωση της μετάδοσης τώρα μπορούν να μειώσουν το δυναμικόαντίκτυπο του B.1.1.7 και αφήστε κρίσιμο χρόνο για την αύξηση του εμβολίουκάλυψη.Συλλογικά, ενισχυμένη γονιδιωματική επιτήρησησε συνδυασμό με τη συνεχή συμμόρφωση με το αποτελεσματικό κοινόμέτρα υγείας, συμπεριλαμβανομένου του εμβολιασμού, της φυσικής απόστασης,χρήση μασκών, υγιεινή χεριών και απομόνωση και καραντίνα, θαείναι απαραίτητη για τον περιορισμό της εξάπλωσης του SARS-CoV-2, του ιούπου προκαλεί τη νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19).Στρατηγικήεξέταση ατόμων χωρίς συμπτώματα αλλά με υψηλότερο κίνδυνολοίμωξη, όπως αυτές που έχουν εκτεθεί στον SARS-CoV-2 ή που έχουνη συχνή αναπόφευκτη επαφή με το κοινό, παρέχει άλληευκαιρία για περιορισμό της συνεχιζόμενης εξάπλωσης.

Παγκόσμια γονιδιωματική επιτήρηση και ταχεία κοινή χρήση ανοιχτού κώδικαΗ επεξεργασία αλληλουχιών ιικού γονιδιώματος έχει διευκολύνει σχεδόν σε πραγματικό χρόνοανίχνευση, σύγκριση και παρακολούθηση του εξελισσόμενου SARS-CoV-2παραλλαγές που μπορούν να ενημερώσουν τις προσπάθειες δημόσιας υγείας για τον έλεγχο τηςπανδημία.Ενώ ορισμένες μεταλλάξεις στο γονιδίωμα του ιούαναδύονται και μετά υποχωρούν, άλλοι μπορεί να προσφέρουν ένα επιλεκτικό πλεονέκτημαπροσαρμογή στην παραλλαγή, συμπεριλαμβανομένης της ενισχυμένης μεταδοτικότητας, έτσι ώστεμια τέτοια παραλλαγή μπορεί να κυριαρχήσει γρήγορα σε άλλες κυκλοφορούντες παραλλαγές.

Στις αρχές της πανδημίας, παραλλαγές του SARS-CoV-2 που περιέχουνη μετάλλαξη D614G στην πρωτεΐνη ακίδας (S) που αυξάνεταιΗ απληστία δέσμευσης υποδοχέα έγινε γρήγορα κυρίαρχη σε πολλούςγεωγραφικές περιοχές (5,6).Στα τέλη του φθινοπώρου του 2020, πολλές χώρες ανέφεραν ανίχνευσηΠαραλλαγές SARS-CoV-2 που εξαπλώνονται πιο αποτελεσματικά.Επιπλέονστην παραλλαγή B.1.1.7, αξιοσημείωτες παραλλαγές περιλαμβάνουν την B.1.351γενεαλογία που εντοπίστηκε για πρώτη φορά στη Νότια Αφρική και εντοπίστηκε πρόσφαταB.1.1.28 υποκατηγορία (μετονομάστηκε"Σ.1”) εντοπίστηκε σε τέσσερις ταξιδιώτεςαπό τη Βραζιλία κατά τη διάρκεια προβολών ρουτίνας στο Haneda (Τόκιο)αεροδρόμιο.§ Αυτές οι παραλλαγές φέρουν έναν αστερισμό γενετικών mutaιώσεις, συμπεριλαμβανομένου του τομέα δέσμευσης υποδοχέα πρωτεΐνης S,η οποία είναι απαραίτητη για τη σύνδεση με το κύτταρο ξενιστή αγγειοτενσίνη-μετατρέποντας τον υποδοχέα του ενζύμου-2 (ACE-2) για τη διευκόλυνση του ιούείσοδος.Τα στοιχεία δείχνουν ότι άλλες μεταλλάξεις βρέθηκαν σε αυτάοι παραλλαγές ενδέχεται να προσφέρουν όχι μόνο αυξημένη μεταδοτικότητα αλλάμπορεί επίσης να επηρεάσει την απόδοση ορισμένων διαγνωστικών σε πραγματικό χρόνοαντίστροφη μεταγραφή–αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (RT-PCR)αναλύσεις¶ και μειώνουν την ευαισθησία σε εξουδετερωτικά αντισώματα(2,3,5–10).Μια πρόσφατη αναφορά περίπτωσης τεκμηρίωσε την πρώτη περίπτωσηΕπαναμόλυνση SARS-CoV-2 στη Βραζιλία με παραλλαγή SARS-CoV-2που περιείχε τη μετάλλαξη E484K,** που έχει αποδειχθείγια τη μείωση της εξουδετέρωσης από ορούς ανάρρωσης και μονοκλωνικάαντισώματα (9,10).

Αυτή η έκθεση εστιάζει στην εμφάνιση της παραλλαγής B.1.1.7στις Ηνωμένες Πολιτείες.Από τις 12 Ιανουαρίου 2021, ούτε τοB.1.351 ούτε οι παραλλαγές P.1 έχουν ανιχνευθεί στοΗνωμένες Πολιτείες.Για πληροφορίες σχετικά με τον αναδυόμενο SARS-CoV-2παραλλαγές ανησυχίας, το CDC διατηρεί μια ιστοσελίδα αφιερωμένηπαροχή πληροφοριών σχετικά με τις αναδυόμενες παραλλαγές του SARS-CoV-2.††

 Γενεαλογία B.1.1.7 (20I/501Y.V1)

Η παραλλαγή B.1.1.7 φέρει μια μετάλλαξη στην πρωτεΐνη S(N501Y) που επηρεάζει τη διαμόρφωση της δέσμευσης υποδοχέατομέα.Αυτή η παραλλαγή έχει 13 άλλες μεταλλάξεις που ορίζουν τη γενεαλογία B.1.1.7 (Πίνακας), αρκετές από τις οποίες βρίσκονται στην πρωτεΐνη S,συμπεριλαμβανομένης μιας διαγραφής στις θέσεις 69 και 70 (del69–70) αυτόεξελίχθηκε αυθόρμητα σε άλλες παραλλαγές του SARS-CoV-2 και είναιυποτίθεται ότι αυξάνει τη μεταδοτικότητα (2,7).Η διαγραφήστις θέσεις 69 και 70 προκαλεί αποτυχία στόχου του γονιδίου S (SGTF)σε τουλάχιστον μία RT-PCR–βασισμένος διαγνωστικός προσδιορισμός (δηλ. με τοΗ δοκιμασία ThermoFisher Taq Path COVID-19, η ποικιλία B.1.1.7μυρμήγκι και άλλες παραλλαγές με το del69–70 παράγουν αρνητικόαποτέλεσμα για το στόχο του γονιδίου S και θετικό αποτέλεσμα για τα άλλα δύοστόχους)·Η SGTF υπηρέτησε ως πληρεξούσιος στο Ηνωμένο Βασίλειογια τον εντοπισμό περιπτώσεων Β.1.1.7 (1).Πολλαπλές σειρές αποδείξεων δείχνουν ότι το B.1.1.7 είναι περισσότερομεταδίδεται αποτελεσματικά σε σύγκριση με άλλους SARS-CoV-2παραλλαγές που κυκλοφορούν στο Ηνωμένο Βασίλειο.περιφέρειες του ΗΒ μευψηλότερη αναλογία αλληλουχιών Β.1.1.7 είχαν ταχύτερη επιδημίααύξηση σε σχέση με άλλους τομείς, οι διαγνώσεις με SGTF αυξήθηκανταχύτερα από ό,τι οι μη SGTF διαγνώσεις στις ίδιες περιοχές και αυψηλότερο ποσοστό των επαφών μολύνθηκαν από ασθενείς με δείκτημε λοιμώξεις Β.1.1.7 από ό,τι με ασθενείς που έχουν μολυνθεί με δείκτηάλλες παραλλαγές (1,3).Η παραλλαγή B.1.1.7 έχει τη δυνατότητα να αυξήσει το πανί των ΗΠΑδημική τροχιά τους επόμενους μήνες.Για να δείξουμε αυτό το αποτέλεσμα,αναπτύχθηκε ένα απλό διαμερισματικό μοντέλο δύο παραλλαγών.Η τρέχουσα επικράτηση του B.1.1.7 στις ΗΠΑ μεταξύ όλων των κυκλοφορούντωνιοί είναι άγνωστοι αλλά πιστεύεται ότι είναι <0,5% με βάση τηνπεριορισμένος αριθμός περιπτώσεων που εντοπίστηκαν και δεδομένα SGTF (8).Γιατο μοντέλο, οι αρχικές υποθέσεις περιλάμβαναν επικράτηση B.1.1.70,5% μεταξύ όλων των λοιμώξεων, ανοσία SARS-CoV-2 απόπροηγούμενη μόλυνση 10%–30%, ένα αναπαραγωγικό που μεταβάλλεται χρονικάαριθμός (R t ) του 1,1 (μετριασμένη αλλά αυξανόμενη μετάδοση)ή 0,9 (φθίνουσα μετάδοση) για τις τρέχουσες παραλλαγές, και αναφέρεται συχνότητα εμφάνισης 60 περιστατικών ανά 100.000 άτομα ανά ημέρα την1 Ιανουαρίου 2021. Αυτές οι παραδοχές δεν αντιπροσωπεύουν επακριβώςοποιαδήποτε τοποθεσία στις ΗΠΑ, αλλά μάλλον υποδεικνύουν μια γενίκευση τουκοινές συνθήκες σε ολόκληρη τη χώρα.Η αλλαγή στο R t πέρασεχρόνο που προκύπτει από την επίκτητη ανοσία και την αύξηση του prevalence του B.1.1.7, μοντελοποιήθηκε, με την υπόθεση B.1.1.7 R tνα είναι μια σταθερά 1,5 φορές η R t των παραλλαγών ρεύματος, με βάσηαρχικές εκτιμήσεις από το Ηνωμένο Βασίλειο (1,3).Στη συνέχεια, μοντελοποιήθηκε η πιθανή επίδραση του εμβολιασμούυποθέτοντας ότι χορηγήθηκαν 1 εκατομμύριο δόσεις εμβολίου ανάημέρα που αρχίζει την 1η Ιανουαρίου 2021, και αυτό το 95% ανοσίαεπιτεύχθηκε 14 ημέρες μετά τη λήψη 2 δόσεων.ΕΙΔΙΚΑ,ανοσία έναντι της μόλυνσης είτε με τρέχουσες παραλλαγές είτε με τηνΗ παραλλαγή B.1.1.7 υποτέθηκε, αν και η αποτελεσματικότητα καιη διάρκεια της προστασίας έναντι της μόλυνσης παραμένει αβέβαιη,επειδή αυτά δεν ήταν το πρωταρχικό τελικό σημείο των κλινικών δοκιμώνγια τα αρχικά εμβόλια.Σε αυτό το μοντέλο, ο επιπολασμός B.1.1.7 είναι αρχικά χαμηλός, αλλά επειδήΕίναι πιο μεταδοτικό από τις τρέχουσες παραλλαγές, δείχνειταχεία ανάπτυξη στις αρχές του 2021, καθιστώντας την κυρίαρχη μεταβλητήμυρμήγκι τον Μάρτιο (Εικόνα 1).Είτε μετάδοση ρεύματοςΟι παραλλαγές αυξάνονται (αρχική Rt = 1,1) ή μειώνονται αργά(αρχική R t = 0,9) τον Ιανουάριο, το B.1.1.7 οδηγεί σε μια ουσιαστική αλλαγήστην τροχιά μετάδοσης και μια νέα φάση εκθετικήςανάπτυξη.Με τον εμβολιασμό που προστατεύει από τη μόλυνση, τοΟι τροχιές της πρώιμης επιδημίας δεν αλλάζουν και η Β.1.1.7 εξαπλώνεταιεξακολουθεί να εμφανίζεται (Εικόνα 2).Ωστόσο, αφού το B.1.1.7 γίνεται τοκυρίαρχη παραλλαγή, η μετάδοσή του μειώθηκε σημαντικά.Η επίδραση του εμβολιασμού στη μείωση της μετάδοσης στο εγγύςο όρος ήταν μεγαλύτερος στο σενάριο στο οποίο έγινε η μετάδοσηήδη μειώνεται (αρχική R t = 0,9) (Εικόνα 2).Πρώιμες προσπάθειες πουμπορεί να περιορίσει την εξάπλωση της παραλλαγής B.1.1.7, όπως η καθολική καιαυξημένη συμμόρφωση με τις στρατηγικές μετριασμού της δημόσιας υγείας,θα δώσει περισσότερο χρόνο στον συνεχιζόμενο εμβολιασμό για να επιτευχθεί υψηλότεροανοσία σε επίπεδο πληθυσμού.

Συζήτηση

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει γνωστή διαφορά στα κλινικά αποτελέσματασχετίζεται με τις περιγραφόμενες παραλλαγές SARS-CoV-2.ωστόσο,υψηλότερος ρυθμός μετάδοσης θα οδηγήσει σε περισσότερες περιπτώσεις, αυξάνονταςο αριθμός των ατόμων συνολικά που χρειάζονται κλινική περίθαλψηανακουφίζοντας το βάρος σε ένα ήδη τεταμένο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης,και με αποτέλεσμα περισσότερους θανάτους.Συνεχής γονιδιωματική επιτήρησηγια τον εντοπισμό περιπτώσεων Β.1.1.7, καθώς και την εμφάνιση άλλωνπαραλλαγές ανησυχίας στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι σημαντικό για τηνΑπόκριση στη δημόσια υγεία COVID-19.Ενώ τα αποτελέσματα του SGTFμπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό πιθανών περιπτώσεων B.1.1.7 που μπορούν να επιβεβαιωθούνμε την αλληλουχία, τον εντοπισμό παραλλαγών προτεραιότητας που δεν εμφανίζονταιΤο SGTF βασίζεται αποκλειστικά στην παρακολούθηση βάσει ακολουθίας.