Οι πελάτες της Σχολής Επιστημών Ζωής του Πανεπιστημίου Sichuan δημοσίευσαν εργασίες υψηλής βαθμολογίας χρησιμοποιώντας τα προϊόντα της Foregene, με συντελεστή αντίκτυπου 17.848

Πρόσφατα, η ομάδα Song Xu από τη Σχολή Επιστημών Ζωής του Πανεπιστημίου Sichuan δημοσίευσε ένα εξώφυλλο με τίτλοΟι παράγοντες πήξης VII, IX και X είναι αντιβακτηριακές πρωτεΐνες κατά των ανθεκτικών στα φάρμακα Gram-αρνητικά βακτήρια στην κυτταρική έρευνα.

Το Cell Research είναι ένα διεθνές περιοδικό που δημοσιεύεται από κοινού από την Κινεζική Ακαδημία Επιστημών και το British Nature Publishing Group, το οποίο είναι αρκετά έγκυρο στον ακαδημαϊκό κόσμο.

Μόλις δημοσιεύτηκε αυτό το άρθρο, προκάλεσε αμέσως αίσθηση στον ακαδημαϊκό κόσμο.Μέχρι στιγμής, τα αποτελέσματα της έρευνας έχουν ληφθεί από δεκάδες μέσα ενημέρωσης όπως το Xinhua News Agency, το World Wide Web, το Phoenix Net, το Southern Metropolis Daily,Biological Valley, British Daily Mail, American Daily Science, EurekAlert1!, Springer Nature, Phys.org, κ.λπ., το BioMedCentral και άλλα γνωστά περιοδικά έχουν εκτενείς αναφορές και η παγκόσμια προσοχή σε αυτό το ερευνητικό αποτέλεσμα εξακολουθεί να αυξάνεται.

Το άρθρο επεσήμανε ότι οι τρεις παράγοντες πήξης VII, IX και X που παίζουν ρόλο στην έναρξη του καταρράκτη πήξης είναι ένας νέος τύπος αντιβακτηριακής πρωτεΐνης ενδογενούς ξενιστή, δηλαδή οι παράγοντες πήξης VII, IX και X έχουν σημαντικό ρόλο στη διαδικασία πήξης.Μπορεί επίσης να είναι σε θέση να καταπολεμήσει τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των εξαιρετικά ανθεκτικών «υπερβακτηρίων» όπως το Pseudomonas aeruginosa και το Acinetobacter baumannii.

Ο Song Xu, ο αντίστοιχος συγγραφέας αυτού του άρθρου, είπε:Στο παρελθόν, γενικά πίστευαν ότι οι παράγοντες πήξης μπορούν να προκαλέσουν θρόμβωση, αλλά αυτή η μελέτη αποκάλυψε ότι οι παράγοντες πήξης έχουν επίσης την ειδική επίδραση της στείρωσης.Αυτή είναι η πρώτη ανακάλυψη στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.»

Ερευνητικό Ιστορικό

Όπως όλοι γνωρίζουμε, η βακτηριακή αντοχή έχει γίνει ένα σοβαρό πρόβλημα δημόσιας υγείας παγκοσμίως.Σχετικά δεδομένα επισημαίνουν ότι σχεδόν 1 εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν από βακτηριακές λοιμώξεις ανθεκτικές στα φάρμακα σε όλο τον κόσμο κάθε χρόνο.Εάν δεν υπάρχει καλύτερη λύση, ο αριθμός των θανάτων κάθε χρόνο από το 2050 θα είναι 10 εκατομμύρια.

Η κατάχρηση αντιβιοτικών, σε συνδυασμό με την εξαιρετική εξελικτική ικανότητα των βακτηρίων, έχει κάνει ορισμένα παθογόνα βακτήρια που θα μπορούσαν να είχαν σκοτωθεί από αντιβακτηριακά φάρμακα να γίνουν ανθεκτικά στα φάρμακα, μετατρέποντας σε σχεδόν άφθαρτα «σούπερ βακτήρια».

Επιπλέον, σε σύγκριση με τα θετικά κατά Gram βακτήρια (Gram+), τα αρνητικά βακτήρια (Gram-) είναι πιο δύσκολο να θανατωθούν λόγω της παρουσίας της εξωτερικής μεμβράνης (το κύριο συστατικό είναι LPS, ψευδώνυμο ενδοτοξίνη, λιποπολυσακχαρίτης).Η εξωτερική μεμβράνη είναι ένα περίβλημα που αποτελείται από μια εσωτερική κυτταρική μεμβράνη, ένα λεπτό κυτταρικό τοίχωμα και μια εξωτερική κυτταρική μεμβράνη.

Ιστορικό έρευνας

Η ομάδα του Song Xu μελετούσε την επίδραση των παραγόντων πήξης στη θεραπεία κακοήθων όγκων, αλλά το 2009 ανακαλύφθηκε απροσδόκητα ότι οι παράγοντες πήξης μπορούν να σκοτώσουν τα βακτήρια.Προκειμένου να εξηγηθεί ο βακτηριοκτόνος μηχανισμός των παραγόντων πήξης, το έργο έχει περάσει 10 χρόνια από την έναρξη της έρευνας έως τη δημοσίευση της εργασίας.

Βρέθηκε κατά λάθος

Το 2009, οι ερευνητές ανακάλυψαν κατά λάθος ότι ο παράγοντας πήξης VII μπορεί να καταπολεμήσει την Escherichia coli ανάμεσα σε περισσότερους από δώδεκα παράγοντες πήξης.

Η Escherichia coli ανήκει στα Gram-αρνητικά βακτήρια στα βακτήρια.Αυτός ο τύπος βακτηρίων είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί, επειδή τα κύτταρά τους έχουν μια εσωτερική κυτταρική μεμβράνη, ένα λεπτό κυτταρικό τοίχωμα και μια εξωτερική κυτταρική μεμβράνη.Ο φάκελος μπορεί να κρατήσει τα φάρμακα έξω και να προστατεύσει τα βακτήρια από «εισβολή».

Προτείνετε υπόθεση

Οι παράγοντες πήξης είναι μια ομάδα πρωτεϊνών στο αίμα που εμπλέκονται στην πήξη του αίματος.Όταν ο τραυματισμός του ανθρώπινου σώματος προκαλεί αιμορραγία, διάφοροι παράγοντες πήξης ενεργοποιούνται βήμα προς βήμα για να σχηματιστούν νημάτια ινώδους, τα οποία σφραγίζουν την πληγή μαζί με τα αιμοπετάλια.Εάν λείπουν ένας ή περισσότεροι παράγοντες πήξης, θα εμφανιστούν διαταραχές πήξης.

Οι επιστήμονες έχουν παρατηρήσει ότι οι ασθενείς με πήξη είναι συχνά επιρρεπείς σε βακτηριακές ασθένειες όπως η σήψη και η πνευμονία.Αυτή η σύνδεση τους οδήγησε να υποθέσουν ότι οι παράγοντες πήξης μπορεί όχι μόνο να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της πήξης, αλλά μπορεί επίσης να έχουν και αντι-λοιμώξεις.

Μελέτη σε βάθος

Προκειμένου να διερευνηθεί εάν οι παράγοντες πήξης μπορούν να αντιμετωπίσουν ένα ευρύτερο φάσμα αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, οι ερευνητές άρχισαν να μελετούν σε βάθος τον αντιβακτηριακό μηχανισμό του.Βρήκαν ότι ο παράγοντας πήξης VII και οι δομικά παρόμοιοι παράγοντες IX και ο παράγοντας X, αυτές οι τρεις πρωτεΐνες μπορούν να διαπεράσουν το στερεό περίβλημα των gram-αρνητικών βακτηρίων.

Πολλές υπάρχουσες αντιβακτηριακές ουσίες στοχεύουν στον μεταβολισμό των κυττάρων ή στις κυτταρικές μεμβράνες, αλλά αυτοί οι τρεις παράγοντες πήξης έχουν διαφορετικούς τρόπους δράσης.Μπορούν να υδρολύσουν το LPS, το κύριο συστατικό της βακτηριακής εξωτερικής μεμβράνης.Η απώλεια LPS καθιστά δύσκολη την επιβίωση των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων.

Πήγαινε παραπέρα

Η ερευνητική ομάδα διερεύνησε περαιτέρω τον μηχανισμό και διαπίστωσε ότιη πρωτεΐνη του παράγοντα πήξης δρα στα βακτήρια μέσω του συστατικού της ελαφριάς αλυσίδας, ενώ το συστατικό της βαριάς αλυσίδας δεν έχει αντιβακτηριακή δράση.

Στο περιβάλλον εργαστηριακής καλλιέργειας, οι ερευνητές παρατήρησαν ξεκάθαρα ότι μετά την προσθήκη του παράγοντα πήξης ή των συστατικών της ελαφριάς αλυσίδας, το περίβλημα του βακτηριακού κυττάρου καταστράφηκε πρώτα και μετά μέσα σε 4 ώρες, ολόκληρο το βακτηριακό κύτταρο καταστράφηκε σχεδόν ολοκληρωτικά.

Προσθέστε το συστατικό ελαφριάς αλυσίδας παράγοντα VII στο καλλιεργημένο Escherichia coli,

Τα βακτηριακά στοιχεία της εξωτερικής μεμβράνης καταστρέφονται, τα κύτταρα καταστρέφονται

Όχι μόνο το Escherichia coli, αλλά και κάποια άλλα Gram-αρνητικά βακτήρια που δοκιμάστηκαν επίσης «κατακτήθηκαν», συμπεριλαμβανομένων των Pseudomonas aeruginosa και Acinetobacter baumannii.Και τα δύο αυτά βακτήρια αναφέρονται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) ως τα 12 πιο απειλητικά βακτήρια για την ανθρώπινη υγεία λόγω της αντοχής τους στα φάρμακα.

Πειραματική επαλήθευση

Τα ακόλουθα πειράματα σε ζώα επαλήθευσαν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα των παραγόντων πήξης έναντι των υπερβακτηρίων.

Οι ερευνητές εμβολίασαν ποντίκια με μεγάλο αριθμό ανθεκτικών στα φάρμακα Pseudomonas aeruginosa ή Acinetobacter baumannii.Μετά από ένεση υψηλών δόσεων ελαφριάς αλυσίδας παράγοντα VII, τα ποντίκια επέζησαν.ενώ τα ποντίκια στην ομάδα ελέγχου στα οποία έγινε ένεση με φυσιολογικό ορό ήταν 24 Όλα πέθαναν από μόλυνση μετά από ώρες.

Μετά από μόλυνση με υπερβακτήρια, έγχυση ελαφριάς αλυσίδας παράγοντα VII

Μπορεί να παίξει προστατευτικό ρόλο και να βελτιώσει σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης των ποντικών

Σημασία

Επί του παρόντος, καμία αντιβακτηριακή ουσία δεν είναι γνωστό ότι είναι αποτελεσματική με την υδρόλυση του LPS.

Η αποσαφήνιση του αντιβακτηριακού μηχανισμού που βασίζεται στην υδρόλυση LPS και των αντιβακτηριακών χαρακτηριστικών των παραγόντων πήξης, σε συνδυασμό με την ικανότητα παραγωγής αυτών των παραγόντων πήξης σε μεγάλη κλίμακα με χαμηλότερο κόστος, μπορεί να προσφέρει μια οικονομικά αποδοτική νέα στρατηγική για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα φάρμακα Gram-αρνητικά βακτήρια.

Επιπλέον, αυτή η εργασία έχει επίσης ευρείες προοπτικές εφαρμογής στην κλινική πράξη.Προς το παρόν, κανένα γνωστό αντιβακτηριακό φάρμακο δεν έχει αποτέλεσμα υδρολύοντας το LPS.Συνδυάζοντας τις αντιβακτηριακές ιδιότητες των FVII, FIX και FX έναντι του LPS και της χαμηλού κόστους παραγωγής μεγάλης κλίμακας, αναμένεται να αναπτυχθούν νέα φάρμακα κατά των λοιμώξεων από «υπερβακτήρια».

Επέκταση θέματος

Αν και οι άνθρωποι είναι πιο εξοικειωμένοι με το όνομα «σούπερ βακτήρια», ο ακριβής όρος τους θα πρέπει να είναι «βακτήρια ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα», που αναφέρεται σε έναν τύπο βακτηρίων που είναι ανθεκτικά σε πολλαπλά αντιβιοτικά.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η τρέχουσα αυξανόμενη αντίσταση των βακτηρίων οφείλεται κυρίως στην αλόγιστη χρήση ή ακόμα και κατάχρηση αντιβιοτικών.Για παράδειγμα, η υψηλή συχνότητα χρήσης αντιβιοτικών ευρέος φάσματος στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού.

Η λοίμωξη του αναπνευστικού είναι μια ασθένεια που όλοι γνωρίζουμε.Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, κάθε παιδί μολύνεται περίπου 6 έως 9 φορές το χρόνο και οι έφηβοι και οι ενήλικες μολύνονται περίπου 2 έως 4 φορές το χρόνο.

Επειδή οι λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού είναι συχνά τμήματα επειγόντων περιστατικών, η μεγαλύτερη δυσκολία για τους γιατρούς έκτακτης ανάγκης όταν αντιμετωπίζουν ασθενείς είναι ότι δεν μπορούν να λάβουν παθογόνες πληροφορίες σε σύντομο χρονικό διάστημα.Επομένως, η καθυστέρηση των παθογόνων εξετάσεων αναγκάζει τους κλινικούς γιατρούς να καταφεύγουν σε αντιβιοτικά ευρέος φάσματος (τα οποία μπορεί να είναι αποτελεσματικά).Για πολλά είδη βακτηρίων).

Αυτή ακριβώς η μέθοδος φαρμακευτικής αγωγής «εξάπλωσης ενός μεγάλου διχτυού» έχει οδηγήσει σε ένα ολοένα και πιο σοβαρό πρόβλημα επίκτητης αντοχής στα φάρμακα από βακτήρια.Επειδή όταν η πλειονότητα των ευαίσθητων στελεχών θανατώνεται συνεχώς, τα ανθεκτικά στα φάρμακα στελέχη θα πολλαπλασιαστούν για να αντικαταστήσουν τα ευαίσθητα στελέχη και το ποσοστό αντοχής των βακτηρίων στο φάρμακο θα συνεχίσει να αυξάνεται.

Επομένως, εάν μια ακριβής αναφορά ανίχνευσης παθογόνου μπορεί να ληφθεί σε σύντομο χρονικό διάστημα για να καθοδηγήσει τους γιατρούς στη συνταγογράφηση του σωστού φαρμάκου, η χρήση αντιβιοτικών ευρέος φάσματος μπορεί να μειωθεί σημαντικά, ανακουφίζοντας έτσι το πρόβλημα της βακτηριακής αντοχής.

Αντιμέτωπη με αυτό το πρακτικό πρόβλημα, η επιστημονική ερευνητική ομάδα της Fuji ξεκίνησε να αναπτύξει ένα κιτ ανίχνευσης αναπνευστικών παθογόνων 15 ειδών.

Αυτό το κιτ υιοθετεί τον συνδυασμό τεχνολογίας Direct PCR και multiplex PCR, που μπορεί να ανιχνεύσει Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη, Haemophilus influenzae και άλλες 15 κοινές κατώτερες αναπνευστικές οδούς στα πτύελα σε περίπου 1 ώρα.Τα παθογόνα βακτήρια μπορούν να διακρίνουν αποτελεσματικά τα αποικιστικά βακτήρια (κανονικά βακτήρια) και τα παθογόνα βακτήρια.Πιστεύω ότι θα αναμένεται να είναι ένα αποτελεσματικό εργαλείο για να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς στην ακριβή χρήση φαρμάκων.

Απέναντι στα «σούπερ βακτήρια», τον δημόσιο εχθρό ολόκληρου του λαού, η ανθρωπότητα δεν το πήρε ποτέ χαμπάρι.Στον τομέα των βιοεπιστημών, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλοί ερευνητές όπως η ομάδα του Song Xu που εργάζονται σκληρά για να εξερευνήσουν και εργάζονται σιωπηλά στο δρόμο για να βρουν λύσεις για «σούπερ βακτήρια».

Εδώ, εκ μέρους των βιολογικών ομοτίμων και των δικαιούχων, η Fortune Biotech θα ήθελε να εκφράσει τον υψηλότερο σεβασμό της σε όλους τους επιστήμονες που έχουν αφιερώσει τις προσπάθειές τους και τον ιδρώτα τους σε αυτό, και επίσης προσεύχεται ότι τα ανθρώπινα όντα μπορούν να νικήσουν τα «σούπερ βακτήρια» το συντομότερο δυνατό και να έχουν μια ασφαλέστερη και υγιέστερη ζωή.περιβαλλοντας ΧΩΡΟΣ.