Τα "φάρμακα νουκλεϊκών οξέων" χρησιμοποιούν το "νουκλεϊκό οξύ", το οποίο αναφέρεται σε ουσίες όπως το DNA και το RNA που ελέγχουν τις γενετικές πληροφορίες, ως φάρμακα.Αυτά επιτρέπουν τη στόχευση μορίων όπως το mRNA και το miRNA που δεν μπορούν να στοχευθούν με παραδοσιακά φάρμακα χαμηλού μοριακού βάρους και φάρμακα για αντισώματα, και υπάρχει μεγάλη προσδοκία για αυτά τα φάρμακα ως φαρμακευτικά προϊόντα επόμενης γενιάς.Ενεργή έρευνα διεξάγεται παγκοσμίως καθώς αναμένεται να οδηγήσει στη δημιουργία φαρμάκων που προηγουμένως ήταν δυσεπίλυτα.
Από την άλλη πλευρά, έχει επισημανθεί ότι η ανάπτυξη φαρμάκων νουκλεϊκού οξέος έχει προβλήματα που πρέπει να ξεπεραστούν, όπως «(i) αστάθεια των μορίων νουκλεϊκού οξέος στο σώμα», «(ii) ανησυχίες για ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων» και «(iii) δυσκολία στο σύστημα χορήγησης φαρμάκων (DDS).Επίσης, οι ιαπωνικές εταιρείες μένουν βήματα πίσω στην ανάπτυξη φαρμάκων νουκλεϊκού οξέος λόγω της μονοπώλησης των κυρίαρχων διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας νουκλεϊκού οξέος από εταιρείες στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ, προκαλώντας παρεμβολές στην ιαπωνική ανάπτυξη.
Χαρακτηριστικά των φαρμάκων νουκλεϊκού οξέος
Τα «φάρμακα νουκλεϊκών οξέων» είναι μια τεχνολογία ανακάλυψης φαρμάκων επόμενης γενιάς με εντελώς διαφορετικό μηχανισμό δράσης από τα παραδοσιακά φαρμακευτικά προϊόντα.Διαθέτει επίσης την ικανότητα να παρασκευάζεται εύκολα σε μόρια μέτριου μεγέθους και τη δυνατότητα να επιδεικνύει αποτελεσματικότητα και ασφάλεια που ξεπερνά αυτές των φαρμάκων αντισωμάτων.Λόγω αυτών των χαρακτηριστικών, υπάρχει η προσδοκία για χρήση φαρμάκων νουκλεϊκών οξέων σε καρκίνο και κληρονομικές διαταραχές που ήταν προηγουμένως δύσκολο να αντιμετωπιστούν, καθώς και σε ασθένειες όπως η γρίπη και οι ιογενείς λοιμώξεις.
Τύποι φαρμάκων νουκλεϊκών οξέων
Το φάρμακο νουκλεϊκού οξέος που χρησιμοποιεί DNA και RNA περιλαμβάνει αυτά που στοχεύουν τα νουκλεϊκά οξέα στο στάδιο όπου η πρωτεΐνη συντίθεται από το DNA του γονιδιώματος (όπως mRNA και miRNA) και εκείνα που στοχεύουν την πρωτεΐνη.
Τύποι και χαρακτηριστικά φαρμάκων νουκλεϊκών οξέων (φάρμακα για προφύλαξη και θεραπεία)
Υπάρχουν φάρμακα νουκλεϊκών οξέων με διαφορετικούς τύπους και χαρακτηριστικά ανάλογα με τους στόχους και τους μηχανισμούς δράσης.
| Τύπος | Στόχος | Τόπος δράσης | Μηχανισμός δράσης | Περίληψη |
| siRNA | mRNA | Μέσα στο κύτταρο (κυτταρόπλασμα) | διάσπαση mRNA | Δίκλωνο RNA με διάσπαση mRNA ομόλογου με τοαλληλουχία (siRNA), μονόκλωνο RNA φουρκέτας (shRNA), κ.λπ.με αποτέλεσμα σύμφωνα με την αρχή του RNAi |
| miRNA | microRNA | Μέσα στο κύτταρο (κυτταρόπλασμα) | αντικατάσταση microRNA | Δίκλωνο RNA, miRNA μονόκλωνου RNA φουρκέταςή το μιμητικό του χρησιμοποιείται για την ενίσχυση της λειτουργίας του miRNA επιδεινώθηκεαπό διαταραχές |
| Αντινοηματικά | mRNA miRNA | Μέσα στο κύτταρο (στον πυρήνα, κυτταρόπλασμα) | Αποικοδόμηση mRNA και miRNA, αναστολή ματίσματος | Μονόκλωνο RNA/DNA που συνδέεται με το mRNA στόχοκαι το miRNA να προκαλέσει αποδόμηση ή αναστολή,ή ενεργεί για να παρακάμψει το εξόνιο κατά τη συναρμογή |
| Απταμερ | Πρωτεΐνη (εξωκυτταρική πρωτεΐνη) | Έξω από το κελί | Λειτουργική αναστολή | Μονόκλωνο RNA/DNA που συνδέεται με την πρωτεΐνη στόχομε παρόμοιο τρόπο με τα αντισώματα/DNA |
| Δόλωμα | Πρωτεΐνη (παράγοντας μεταγραφής) | Μέσα στο κύτταρο (στον πυρήνα) | Αναστολή μεταγραφής | Δίκλωνο DNA με πανομοιότυπη αλληλουχία με τη θέση δέσμευσηςγια τον παράγοντα μεταγραφής, ο οποίος συνδέεται με τον παράγοντα μεταγραφήςτου προσβεβλημένου γονιδίου για την καταστολή του γονιδίου στόχου |
| Ριβόζυμο | RNA | Μέσα στο κύτταρο (κυτταρόπλασμα) | Διάσπαση RNA | Μονόκλωνο RNA με ενζυμική λειτουργία για δέσμευση και διάσπασητου RNA στόχου |
| Ολίγο CpG | Πρωτεΐνη (υποδοχέας) | Κυτταρική επιφάνεια | Ανοσοενίσχυση | Ολιγοδεοξυνουκλεοτίδιο με μοτίβο CpG (μονόκλωνο DNA) |
| Αλλα | - | - | - | Φάρμακο νουκλεϊκού οξέοςάλλα από εκείνα που αναφέρονται παραπάνω τα οποία ενεργούν σεενεργοποιούν την έμφυτη ανοσία, όπως PolyI:PolyC (δίκλωνο RNA)και αντιγόνο |
Ώρα δημοσίευσης: 25 Ιουλίου 2023
